[發明專利]一種取代吲哚直接合成3-氯羥吲哚類化合物的方法

有效

• 申請號: 201810060645.2
• 申請日: 2018-01-22
• 公開（公告）號: CN108047120B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: 姜昕鵬;楊文龍;楊列超;俞傳明;蘇為科
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明涉及一種取代吲哚直接合成3?氯羥吲哚類化合物的方法，其特征在于向裝有有機溶劑和水的反應瓶中加入高碘試劑和吲哚底物，在0~80℃下反應1~300min后加入飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應，最后萃取分離、純化得到產物3?氯羥吲哚化合物；本發明的主要創新點在于利用廉價的高碘試劑對吲哚直接氧化氯代合成3?氯羥吲哚，具有合成成本低、操作簡便、條件溫和、底物普適性好和反應收率較高等優點。

技術領域

本發明涉及一種取代吲哚直接合成3-氯羥吲哚類化合物的方法。

背景技術

3-氯羥吲哚化合物是一種特殊的芳雜環結構，也是構建許多具有生物活性生物堿和藥用活性化合物的核心。此類化合物因其良好的消炎、抗菌、抗腫瘤活性被廣泛應用于醫藥、農藥領域，同時3-氯羥吲哚類化合物還是合成螺環化合物的一類重要中間體。

目前，3-氯羥吲哚類化合物的合成方法主要分為兩類，一類是以非吲哚前體(RSCAdv.,2016,6(74):70221-70225)通過環化來構建吲哚酮的衍生物；另一類是以吲哚類化合物(Angew.Chem.Int.Ed.,2005,44(27):4204-4207)為原料通過各類反應來合成得到。這些方法通常具有操作繁瑣、產率低及選擇性差等缺點。因此，開發將吲哚直接轉化為相應的3-氯羥吲哚類化合物實用且有效的方法，具有很高的應用價值。

本發明首次將高碘試劑化合物Ⅰ應用到吲哚衍生物的直接氧化氯代中，高效制備3-氯羥吲哚類化合物。

發明內容

本發明要解決的技術問題是研究一種取代吲哚直接合成3-氯羥吲哚類化合物的方法。

所述的一種取代吲哚直接合成3-氯羥吲哚類化合物的方法，其特征在于向裝有有機溶劑和水的反應瓶中加入式(Ⅰa)、(Ⅰb)或(Ⅰc)所示的高碘試劑和式(Ⅱ)所示的吲哚底物，在0～80℃下反應1～300min后加入飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應，最后萃取分離、純化得到產物式(Ⅲ)所示的3-氯羥吲哚化合物；

其中：吲哚底物的R¹為氫原子、烷基或芐基，R²為烷基、烷氧基或鹵素。

所述的取代吲哚直接合成3-氯羥吲哚類化合物的方法，其特征在于有機溶劑選自1,4-二氧六環、DMF、三氟乙酸中的一種或兩種混合物，有機溶劑與水的體積比為1～50:1，優選為25:1。

所述的取代吲哚直接合成3-氯羥吲哚類化合物的方法，其特征在于有機溶劑為DMF和三氟乙酸的混合物，DMF和三氟乙酸的體積比為1:5～5:1，優選為3:2。

所述的取代吲哚直接合成3-氯羥吲哚類化合物的方法，其特征在于反應溫度為10-40℃，優選為25℃。

所述的取代吲哚直接合成3-氯羥吲哚類化合物的方法，其特征在于反應時間為2-20min，優選為10min。

所述的取代吲哚直接合成3-氯羥吲哚類化合物的方法，其特征在于高碘試劑的摩爾當量為1.5～3.0，優選為2.0。

通過采用上述合成路線，與現有合成路線相比，本發明的有益效果為：本發明直接從取代吲哚與高碘試劑反應直接合成3-氯羥吲哚類化合物，其底物普適性好，反應操作簡單，反應收率高。

具體實施方式

以下以具體實施例來說明本發明的合成方案，但本發明的保護范圍不限于此：

實施例1以N-甲基吲哚為底物合成N-甲基-3-氯-1,3-二氫吲哚-2-酮