[發明專利]用于AD篩查的circRNA標志物、試劑盒及基因芯片

有效

• 申請號: 201810060272.9
• 申請日: 2018-01-22
• 公開（公告）號: CN108342468B
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 補娟;史深;趙宗鋒;翁振群;牛曉珊;王慧琴;張曉玲;張艷君;張慧;楊學磊;依布拉音
• 申請（專利權）人: 新疆維吾爾自治區人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了用于AD篩查的circRNA標志物、試劑盒及基因芯片，其中所述的標記物包括hsa_circRNA_0054102、hsa_circRNA_0062028、hsa_circRNA_0001929、hsa_circRNA_0023262、hsa_circRNA_0090857和hsa_circRNA_0092223六種circRNA的組合，提供的試劑盒能夠檢測外周血中上述標志物的含量；本發明提供的用于AD篩查的circRNA標志物、試劑盒及基因芯片具有高度穩定性、特異性和敏感性，靈敏度可達84.6%，特異度可達78.3%，有較高的臨床參考價值。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及一種用于阿爾茨海默病診斷的circRNA標志物、試劑盒及基因芯片。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimerdisease，AD)，又叫老年性癡呆，是一種中樞神經系統變性病，起病隱襲，病程呈慢性進行性，是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，嚴重影響社交、職業與生活功能。AD的病因及發病機制尚未闡明，特征性病理改變為β淀粉樣蛋白沉積形成的細胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經細胞內神經原纖維纏結，以及神經元丟失伴膠質細胞增生等。AD的發病率逐年提高，美國約翰霍普金斯大學的研究報告顯示，到2050年阿爾茲海默氏病患者人數將達到1億7百萬人，同時阿爾茲海默氏病又是致命的，從確診到最終死亡大多數患者只用了7年的時間，早期發現早期預防可以延緩疾病進程。但是目前的診斷包括神經心理學測驗、血液學檢查、神經影像學檢查、腦電圖、腦脊液檢測等方法，都難以在未發病和發病早期進行篩選，導致大量的患者錯過了效果最佳的干預期。

經過幾十年的探索，AD的發病機制雖然依舊不是很清楚，但已有大量研究表明，基因遺傳是AD的主導因素，尤其與環狀RNA表達水平聯系緊密。上世紀70年代，研究發現了大量的編碼蛋白質功能之外的非編碼RNA。這類小的非編碼RNA分布廣泛，普遍存在于生物體內，能夠調節多種生物學信號通路，具有負調控基因表達作用。最新研究發現，生命體中還存在一類閉合成環狀的RNA分子(circRNA)，這是不同于一般意義上為大家熟知的呈線性結構的RNA。這類circRNA由蛋白編碼基因外顯子的5’端與3’端首尾相接環化而成，因其結構上的特殊環狀閉合使其能夠避免受RNA核酸外切酶的影響，因此與傳統的線性RNA相比性質更加穩定，可長期存在。由于circRNA的穩定性，如果能夠確定circRNA與疾病的明確關系，其成為臨床診斷疾病的生物標志物或疾病治療的靶點潛力巨大，意義深遠。

AD病因復雜，病理機制不明確，現有的診斷方法都難以在未發病和發病早期進行篩選，導致大量的患者錯過效果最佳的干預期，因此，探討AD的基因檢測方法，對于早期發現早期預防阿爾茲海默癥等均具有重要的意義和價值。

發明內容

針對現有的AD診斷方法都難以在未發病和發病早期進行篩查，導致大量的患者錯過效果最佳的干預期的問題，本發明提供一種用于AD篩查的circRNA標志物、試劑盒及基因芯片，達到AD早期發現早期預防以可以延緩疾病進程的目的。

本發明通過以下技術方案實現的：

本發明提供一種用于AD篩查的circRNA標志物，所述標記物包括hsa_circRNA_0054102、hsa_circRNA_0062028、hsa_circRNA_0001929、hsa_circRNA_0023262、hsa_circRNA_0090857和hsa_circRNA_0092223六種circRNA的組合。所述hsa_circRNA_0054102、hsa_circRNA_0062028、hsa_circRNA_0001929、hsa_circRNA_0023262、hsa_circRNA_0090857和hsa_circRNA_0092223為相關數據庫中的RNA代號，可以在數據庫中檢索得到。