[發明專利]一種新型酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼在制備抑制骨肉瘤的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810058487.7
• 申請日: 2018-01-22
• 公開（公告）號: CN107970241B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 華瑩奇;王剛陽;蔡鄭東;王卓瑩;張濤;汪紅勝;孫夢熊
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4709
• 分類號: A61K31/4709;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及安羅替尼的新用途，屬于藥物技術領域，即安羅替尼抑制骨肉瘤生長和轉移。其優點表現在：本發明首次發現安羅替尼可抑制骨肉瘤生長和轉移。安羅替尼能夠明顯抑制骨肉瘤細胞系143B、U2OS、MG63和SJSA生長，誘導其周期阻滯，同時也能夠抑制骨肉瘤細胞系遷移和侵襲。本發明首次發現安羅替尼能夠增強化療藥物順鉑對骨肉瘤細胞的殺傷作用。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，具體地說，是安羅替尼在骨肉瘤的應用。

背景技術

安羅替尼(Anlotinib)是由我國研發的、具有自主知識產權的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，其化合物專利公開號為WO2008/112407。2011年獲得臨床審批，I期臨床試驗于2013年完成，安羅替尼多種癌癥臨床試驗正在開展當中，包括非小細胞肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、結直腸癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌、食管鱗癌等。

國際公布號：WO2008/112407、中國專利號：ZL200880007358.X的專利文獻公開了安羅替尼對結腸癌、非小細胞肺癌、肝癌、乳腺癌的抑制活性。但是關于安羅替尼在骨肉瘤中的應用目前還未見報道。

發明內容

本發明的目的是，針對現有技術中的不足，提供安羅替尼的新用途。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：安羅替尼及其藥學上可接受的鹽在制備抑制骨肉瘤的藥物的中的應用。

安羅替尼及其藥學上可接受的鹽作為順鉑抑制骨肉瘤的增效劑的應用。

進一步地，安羅替尼藥學上可接受的鹽為鹽酸安羅替尼。

進一步地，所述的藥物抑制骨肉瘤生長或轉移。

進一步地，所述的轉移為遷移或侵襲。

進一步地，所述的骨肉瘤為原發性骨肉瘤或繼發性骨肉瘤。

進一步地，所述的骨肉瘤為成骨型骨肉瘤或溶骨型骨肉瘤。

進一步地，所述的骨肉瘤為成骨細胞型骨肉瘤、成軟骨細胞型骨肉瘤或成纖維細胞型骨肉瘤。

進一步地，所述的藥物中含有有效治療量的安羅替尼和藥學上可接受的載體。

本發明優點在于：

1、本發明首次發現安羅替尼可抑制骨肉瘤生長和轉移。安羅替尼能夠明顯抑制骨肉瘤細胞系143B、U2OS、MG63和SJSA生長，誘導其周期阻滯，同時也能夠抑制骨肉瘤細胞系遷移和侵襲。

2、本發明首次發現安羅替尼能夠增強化療藥物順鉑對骨肉瘤細胞的殺傷作用。

附圖說明

附圖1：安羅替尼抑制骨肉瘤細胞增殖。

附圖2：安羅替尼引起骨肉瘤細胞周期阻滯。

附圖3：安羅替尼引起骨肉瘤細胞周期阻滯。

附圖4：安羅替尼增強順鉑(DDP)引起的骨肉瘤細胞凋亡。

附圖5：安羅替尼增強順鉑(DDP)引起的骨肉瘤細胞凋亡。

附圖6：安羅替尼抑制骨肉瘤細胞的遷移和侵襲。

附圖7：安羅替尼抑制骨肉瘤細胞的遷移和侵襲。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明提供的具體實施方式作詳細說明。

實施例1

1.材料和方法