[發(fā)明專(zhuān)利]一種用于抗細(xì)菌感染藥物中間體的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810058132.8
• 申請(qǐng)日: 2018-01-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108191741A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盛秀群
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 濟(jì)南舜景醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D211/74
• 分類(lèi)號(hào): C07D211/74;C07C227/08;C07C229/16;A61P31/04
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 李桂存

1.一種用于抗細(xì)菌感染藥物中間體的合成方法,其特征在于：所述用于抗細(xì)菌感染藥物中間體為N-異丙基-4-哌啶酮，其合成方法包括如下步驟：

步驟一：丙烯酸乙酯與液氨反應(yīng)得到化合物1；

步驟二：化合物1與氯甲酸乙酯反應(yīng)對(duì)胺基進(jìn)行保護(hù)，得到化合物2；

步驟三：化合物2通過(guò)狄克曼縮合反應(yīng)關(guān)環(huán)得到化合物3；

步驟四：化合物3通過(guò)β-酮酸酯水解脫羧反應(yīng)得到化合物4；

步驟五：化合物4通過(guò)水解脫去胺基保護(hù)基團(tuán)得到化合物5；

步驟六：化合物5與碘代異丙烷反應(yīng)得到化合物6；

其中：

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于抗細(xì)菌感染藥物中間體的合成方法,其特征在于：步驟一的具體操作包括：將液氨和丙烯酸酯加入密閉反應(yīng)器中，在-30℃-20℃反應(yīng)不超過(guò)1h，經(jīng)后處理提純得到化合物1；其中液氨與丙烯酸酯的物質(zhì)的量的比為（2-3）：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于抗細(xì)菌感染藥物中間體的合成方法,其特征在于：步驟二的具體操作包括：將化合物1和水加入到裝有溫度計(jì)的三口瓶中，冰鹽浴，待溫度降至0℃以下，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的碳酸鉀水溶液，攪拌下，加入氯甲酸乙酯，保持溫度在0℃以下反應(yīng)0.5-1 h，然后升至室溫反應(yīng)1-3h，經(jīng)后處理提純得到化合物2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于抗細(xì)菌感染藥物中間體的合成方法,其特征在于：步驟三的具體操作包括：將化合物2、絕對(duì)無(wú)水乙醇和干燥的甲苯加入到三口瓶中，通氮?dú)猓瑪嚢柘拢尤虢饘兮c，室溫反應(yīng)24-36 h，在攪拌下向反應(yīng)液中滴入稀鹽酸至酸性，經(jīng)后處理提純得到化合物3。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于抗細(xì)菌感染藥物中間體的合成方法,其特征在于：步驟四的具體操作包括：將化合物3、無(wú)水乙醇，稀鹽酸加入到裝有回流冷凝管和溫度計(jì)的三口瓶中，加熱回流4-8h，經(jīng)后處理提純得到化合物4。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于抗細(xì)菌感染藥物中間體的合成方法,其特征在于：步驟五的具體操作包括：將化合物4、水、稀鹽酸加入到裝有回流冷凝管和溫度計(jì)的三口瓶中，加熱回流反應(yīng)4-8h，經(jīng)后處理提純得到化合物5。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的一種用于抗細(xì)菌感染藥物中間體的合成方法,其特征在于：步驟六的具體操作包括：將化合物5、碘代異丙烷、碳酸銫、DMF加入反應(yīng)器中，40-70℃反應(yīng)4-8h，經(jīng)后處理提純得到化合物6。