[發明專利]一種提高脂質納米載體載藥性能的方法

在審

• 申請號: 201810056795.6
• 申請日: 2018-01-19
• 公開（公告）號: CN110051648A
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發明（設計）人: 文震;王帥;黃志穎
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/26;A61K47/14;A61K47/24;A61K31/05
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種提高脂質載體的載藥性能的方法，將甘露醇摻入脂質基質，形成甘露醇/脂質復合納米藥物載體。該方法包括步驟：1)將配方量的脂質、甘露醇、白藜蘆醇、磷脂酰膽堿溶解在乙醇中，并分散在去離子水中，形成脂質乳液；2)加熱去除脂質乳液內的乙醇，將濃縮后的脂質乳液快速加入到冰水介質中攪拌冷卻，脂質固化結晶，形成甘露醇/脂質復合納米藥物載體混懸液。該復合載體中的脂質以α、β′、β晶型混合結晶，抑制了脂質由α晶型向β晶型轉變的完美結晶過程，有效地避免了因脂質完美結晶而產生的藥物擠出效應。該技術利用甘露醇摻入基質產生的脂質缺陷結晶效應，為提高脂質載體的載藥性能提供了一種新方法。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種提高脂質納米載體載藥性能的方法。

背景技術

脂質納米載體(lipid nano-carries，LNCs)以可生物降解的固體脂質為載體，負載難溶性藥物，能夠改善難溶性藥物的生物利用度和吸收穩定性，提高藥物的靶向作用，降低或減少藥物對正常組織的損害，是極有發展前途的新型藥物傳遞系統。

但是，脂質納米載體也具有顯著缺陷：脂質材料存在α-晶態、β′-晶態、β-晶態同質多晶現象，其中β-晶態晶格排列整齊有序，為穩態晶型；而α-晶態晶格排列散亂無序，為不穩態晶型，β′-晶態為α-晶態與β-晶態之間的過渡晶態。脂質結晶過程中，由α晶型向β晶型轉化，稱為完美結晶。脂質β晶型性質穩定，但因晶格排列整齊，負載在脂質載體中的藥物反而容易從晶格中擠出，導致藥物突然釋放，造成載藥性能降低。因此，確定一種抑制脂質由α晶型向β晶型轉化的方法，使部分脂質停留在α-晶態非完美結晶，以容納更多藥物，是提高脂質納米載體的載藥性能的關鍵。

甘露醇或甘露糖是水溶性糖醇或單糖，被用作脂質體或脂質納米粒凍干保護劑或修飾劑，以保護脂質體在凍干過程中產生的粒子融合作用，或改善脂質載體的親水性。中國專利“一種尼莫地平凍干固體脂質納米粒及其制備方法”(CN201210083247.5)，公開了一種凍干固體脂質納米粒及其制備方法，其中甘露醇作為凍干保護劑一種。中國專利“甘露糖修飾的固體脂質納米粒復合凝膠及其制備方法”(CN102670484A)公開了一種甘露醇作為親水性修飾劑，制備水溶性凝膠的方法。

與甘露醇的凍干保護或親水修飾傳統用途不同，本申請利用甘露醇作為晶體摻雜劑，采用甘露醇摻入脂質基質方法，制備甘露醇/脂質復合納米藥物載體。甘露醇摻入破壞脂質晶格，改善了脂質晶格重排現象，降低了載體的結晶度。脂質載體以α、β′、β混合晶型結晶，從而抑制了脂質由α晶型向β晶型轉變，防止了因脂質完美結晶導致的藥物析出，有利于提高脂質載體的載藥能力，為確保脂質納米載體的載藥穩定性提供了一條新途徑，具有技術與應用的新穎性和創造性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種提高脂質納米載體載藥性能的方法。

根據本發明的目的，具體而言，該方法將甘露醇摻入脂質基質，制備甘露醇/脂質的復合納米藥物載體。甘露醇的摻入，破壞了脂質晶格排列，促使脂質以α、β′、β晶型混合結晶，抑制了脂質由α晶型向β晶型轉變，解決了現有技術存在的因脂質晶型轉化而導致藥物突然釋放的缺陷，以提高脂質納米載體的載藥性能。本發明所述方法，包括以下步驟：

1)將配方量的脂質、甘露醇、模型藥物、表面活性劑溶解在助表面活性劑中形成脂質溶液，將脂質溶液滴加在一定體積去離子水中，在一定溫度下攪拌形成脂質乳液；

2)在一定溫度下去除脂質乳液內的助表面活性劑，將濃縮后的脂質乳液快速加入到冰水中冷卻攪拌，脂質固化結晶，形成甘露醇/脂質復合納米載體混懸液。

根據權利要求1所述的方法，其中所述脂質為單硬脂酸甘油酯；所述表面活性劑為磷脂酰膽堿；所述助表面活性劑為乙醇；所述模型藥物為白藜蘆醇；所述納米藥物載體為單硬脂酸甘油酯、磷脂酰膽堿、甘露醇的復合物。

所述脂質的處方量為53～80mg，占藥物載體的質量百分數為53％～80％，優選為67％～76％。