[發(fā)明專利]載體結(jié)構(gòu)、藥物載體、其制造方法及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810053594.0
• 申請日: 2018-01-19
• 公開（公告）號: CN107998103A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊淑娟;王忠豪
• 申請（專利權(quán)）人: 近鎰生技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/36;A61K47/02;A61K47/32;A61K31/43;A61P1/04;A61P35/00
• 代理公司: 上海思微知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31237
• 代理人: 智云

本發(fā)明涉及載體結(jié)構(gòu)、藥物載體、其制造方法及其用途，所述藥物載體的制造方法包括以下步驟：提供100重量份、pH值為6到8的帶負(fù)電聚合物的水溶液；提供330到1000重量份、pH值為6到8的三聚磷酸鈉的水溶液；提供2000到3000重量份、pH值為6到8的活性物質(zhì)的水溶液；混合帶負(fù)電聚合物的水溶液、三聚磷酸鈉的水溶液及活性物質(zhì)的水溶液；加入830到2500重量份、pH值為3到5的幾丁聚糖的水溶液，形成活性混合物；以及使活性混合物反應(yīng)5到60分鐘，以使帶負(fù)電聚合物、三聚磷酸鈉、活性物質(zhì)及幾丁聚糖自組裝，形成藥物載體。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種載體結(jié)構(gòu)、應(yīng)用其的藥物載體、其制造方法及其用途，特別是指用于抑制幽門桿菌的藥物載體、其制造方法及其用途。

背景技術(shù)

人體內(nèi)，胃所分泌的胃酸和胃蛋白酶除可進(jìn)行食物的分解與消化，也可將經(jīng)口進(jìn)入的有害病菌去除。然而，人體在感染幽門桿菌后，幽門桿菌可通過其分泌的尿素酶將尿素轉(zhuǎn)換成堿性的氨避免受到胃酸的破壞，而在人體免疫系統(tǒng)與細(xì)菌對抗下，胃會(huì)因慢性發(fā)炎導(dǎo)致保護(hù)機(jī)制受到損害而引發(fā)慢性發(fā)炎或消化性潰瘍(胃壁或十二指腸壁破損)，如果沒有藉由適當(dāng)?shù)闹委煟赡軙?huì)導(dǎo)致胃腸道出血、穿孔，或出口阻塞等并發(fā)癥，最嚴(yán)重可能導(dǎo)致胃癌。而病患幽門桿菌的感染率，在慢性胃炎為100％；十二指腸潰瘍?yōu)?0-95％；胃潰瘍?yōu)?0-80％，而胃淋巴瘤為80％，胃癌90％。

一般來說，幽門桿菌的感染率隨者年齡的增加而提高，其盛行率也因地區(qū)的發(fā)展程度略有不同，幾乎所有發(fā)展中國家的成年人都帶有這種微生物(感染率約為90％)，但發(fā)達(dá)國家的感染率卻降低了很多(感染率約11％)。

幽門桿菌的根除治療主要是利用所謂的“三合一療法”或“四合一療法”，也就是質(zhì)子泵抑制劑及抗生素的組合來治療。然而，因幽門桿菌根除治療療程時(shí)間冗長，單次服用的藥物數(shù)量多達(dá)約10顆，而根除幽門桿菌的藥物常會(huì)造成病患有頭暈、腹瀉、長舌苔、口中味覺遲鈍、過敏等副作用，使得病人順從性低而導(dǎo)致治療失敗。

現(xiàn)有技術(shù)中，存在有揭露包含交聯(lián)聚葡萄胺糖及阿莫西林的奈米粒子的技術(shù)，通過添加陰離子界面活性劑及油且混合以形成油包水乳液以交聯(lián)聚葡萄胺糖包覆阿莫西林。所述技術(shù)中，粒子的平均粒徑為100-600nm，且所述經(jīng)包覆阿莫西林為奈米粒子總重量的至少5％(w/w)。當(dāng)經(jīng)口服用時(shí)，所述奈米粒子在胃中具有比自由阿莫西林或微米尺寸的微粒更長的滯留時(shí)間。

另外，亦存在有殼核(Shell-Core)藥物結(jié)構(gòu)的技術(shù)，通過以褐藻膠作為基質(zhì)包覆藥物形成微球，再以幾丁聚糖外膜包覆微球而形成藥物結(jié)構(gòu)，其借助形成膠體型態(tài)的褐藻膠來達(dá)到緩釋的效果。這樣的藥物結(jié)構(gòu)可能有助于保護(hù)藥物免于在胃酸中受到破壞，但運(yùn)用于胃潰瘍的治療中時(shí)，尚不能解決必須使用多種藥物的缺點(diǎn)。

再者，還存在有合并使用褐藻膠和幾丁聚糖的藥物結(jié)構(gòu)，所述藥物結(jié)構(gòu)中添加了泛酸鈣，以促使褐藻酸鈉形成膠態(tài)微粒而包覆藥物。所述藥物結(jié)構(gòu)具有在2小時(shí)內(nèi)將所含藥物釋放的瞬釋特性，但該藥物結(jié)構(gòu)仍未能解決在胃潰瘍的臨床治療中時(shí)必須使用多種藥物的缺點(diǎn)。

綜上所述，改良藥物結(jié)構(gòu)或許是突破胃潰瘍臨床治療的瓶頸的可行策略之一。前述技術(shù)中所示藥物皆涉及褐藻膠及幾丁聚糖的使用，但功效特性并不相同，也都尚有改進(jìn)的空間。顯見，雖然褐藻膠及幾丁聚糖是制備藥物載體的極具潛力的材料，但其相對成份比例、結(jié)合結(jié)構(gòu)及方法、制得載體的尺寸大小等多種參數(shù)仍實(shí)質(zhì)且明顯地影響所制成醫(yī)藥結(jié)構(gòu)的效率及特性，探尋具有最佳效果的比例及方法實(shí)為相關(guān)技術(shù)最為關(guān)鍵且最具創(chuàng)造性的特征。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于上述，本發(fā)明的目的是提供一種載體結(jié)構(gòu)的制造方法，包括以下步驟：提供100重量份、pH值為6到8的帶負(fù)電聚合物的水溶液；提供330到1000重量份、pH值為6到8的三聚磷酸鈉的水溶液；提供830到2500重量份、pH值為3到5的幾丁聚糖的水溶液；混合帶負(fù)電聚合物的水溶液、三聚磷酸鈉的水溶液及幾丁聚糖的水溶液，形成起始混合物；以及使所述起始混合物反應(yīng)5分鐘到60分鐘，以使帶負(fù)電聚合物、三聚磷酸鈉及幾丁聚糖自組裝，形成載體結(jié)構(gòu)。