[發(fā)明專利]松脂醇在制備防治氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810050459.0
• 申請日: 2018-01-18
• 公開（公告）號: CN108403683A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沈濤;李愛玲;任冬梅;王小寧;婁紅祥
• 申請（專利權(quán)）人: 山東大學
• 主分類號: A61K31/34
• 分類號: A61K31/34;A61K9/20;A61P11/00;A61P13/12;A61P3/10;A61P25/00;A61P25/28;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發(fā)明公開了松脂醇在制備防治氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述松脂醇的化學式為：所述松脂醇能夠通過激活Nrf2信號通路，上調(diào)抗氧化酶γGCS、II相脫毒酶NQO1蛋白水平，增加細胞內(nèi)源性抗氧化劑GSH水平，抑制氧化應(yīng)激誘發(fā)的細胞損傷；對人支氣管上皮Beas?2B細胞、人腎小球內(nèi)皮細胞HRGEC細胞、人神經(jīng)SHSY5Y細胞和人乳腺癌MDA?MB?231細胞表現(xiàn)出相似的細胞保護作用。所述的木脂素在可以用于制備預(yù)防或治療氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病保健品和藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及木脂素類化合物的應(yīng)用，具體涉及一種木脂素類化合物在制備預(yù)防或治療氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病藥物或保健品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

慢性非傳染性疾病(簡稱慢性病)已經(jīng)成為全球死亡和傷殘的主要原因。常見的慢性病有：糖尿病，高血壓，心血管疾病，慢性阻塞性肺病，腫瘤等，這些疾病有個共同的特點——氧化應(yīng)激在其發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。氧化應(yīng)激是體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化的狀態(tài)，主要特征是活性氧和活性氮水平的升高，過量的活性自由基作用于胞膜、蛋白質(zhì)和DNA導致細胞損傷，進而引發(fā)慢性病。日常生活中，常見的氧化應(yīng)激誘導因素有：環(huán)境因素，環(huán)境污染物如碳硫氮氧化物(CO、SO₂、NO₂等)、重金屬(鉛、鉻、砷等)、建筑礦物塵形成的霧霾；生活因素，不健康飲食或生活習慣，如頻繁食用燒烤油炸類食物、吸煙。

核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2(Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2)信號通路是調(diào)控人體氧化應(yīng)激的關(guān)鍵通路，是化學預(yù)防劑(藥物)作用的優(yōu)良靶點。Nrf2是調(diào)節(jié)細胞氧化還原平衡的重要轉(zhuǎn)錄因子，通過與抗氧化酶和II相解毒酶啟動子區(qū)域抗氧化反應(yīng)原件(ARE)結(jié)合調(diào)控細胞氧化還原平衡，其目標基因包括編碼GST、UGT、NQO1的II相解毒酶，及γGCS、HO-1等內(nèi)源性抗氧化蛋白。當機體暴露于親電性異物、化學致癌物等引起氧化應(yīng)激損害的的物質(zhì)時，Nrf2便會激活抗氧化酶和II相解毒酶清除有害污染物，預(yù)防其對細胞組織的損害，保護機體免受到傷害。

應(yīng)對氧化應(yīng)激損害，可以利用外源性Nrf2激動劑上調(diào)人體器官和組織Nrf2水平，增強機體自身防御能力，預(yù)防慢性阻塞性肺疾病、慢性腎病、呼吸道炎癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病等慢性病。激活Nrf2信號通路，上調(diào)II相解毒酶水平，清除污染物中致癌物或降低其毒性，抑制致癌物誘導的DNA損傷、基因突變，從而預(yù)防腫瘤的發(fā)生。上調(diào)Nrf2表達，能夠增加細胞內(nèi)谷胱甘肽水平，增強抗氧化酶活性，清除細胞內(nèi)活性氧，抑制細胞脂質(zhì)過氧化，降低慢性阻塞性肺疾病、慢性腎病、呼吸道炎癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病等疾病的發(fā)病率。

目前，許多臨床用藥為天然產(chǎn)物或來源于天然產(chǎn)物，例如青蒿素、紫杉醇、ET743等，從天然產(chǎn)物中尋找具有預(yù)防和治療作用的先導化合物，是藥物研發(fā)的重要途徑。肉桂——一種歷史悠久的香料和中藥，大量的體內(nèi)和體外研究數(shù)據(jù)證明，其具有抗糖尿病，抑制氧化應(yīng)激，抗炎癥，抗高血壓，抗微生物和抑制糖尿病等藥理作用，食用肉桂可以預(yù)防心血管疾病。它已被美國食品和藥物管理局批準為膳食補充劑，用于調(diào)節(jié)糖脂代謝。肉桂提取物具有Nrf2激動作用，具有成為防治氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病藥物的潛力。肉桂中含有倍半萜類化合物、酚酸類化合物、木脂素類化合物、黃酮類化合物、黃烷醇類化合物、苯丙素類化合物、香豆素類化合物、甾體類化合物、α,β-不飽和-γ-丁內(nèi)酯類化合物等多種化合物，其中以苯丙素類化合物(尤其肉桂醛及其衍生物)研究最多，此類化合物及酚酸類化合物被認為是肉桂中的主要抗氧化成分，肉桂中的其他類型化合物研究鮮有報道。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的之一是提供一種松脂醇在制備防治氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用，能夠預(yù)防和治療慢性阻塞性肺疾病、慢性腎病、呼吸道炎癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和腫瘤疾病。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

一種松脂醇在制備防治氧化應(yīng)激誘發(fā)疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述松脂醇的化學式為：