[發(fā)明專利]牛蒡子苷在制備治療神經(jīng)元損傷藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810049356.2
• 申請(qǐng)日: 2018-01-18
• 公開（公告）號(hào): CN107998125A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 支楓;王榕;毛家豪;邵耐遠(yuǎn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州市第一人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/365
• 分類號(hào): A61K31/365;A61P25/00;A61P9/10
• 代理公司: 常州市權(quán)航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 黃晶晶

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及牛蒡子苷在制備治療神經(jīng)元損傷藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果在于首次發(fā)現(xiàn)和證實(shí)了牛蒡子苷能夠明顯減輕缺血再灌注引起的腦損傷，有望開發(fā)為神經(jīng)保護(hù)藥物，尤其是與腦卒中等缺血性神經(jīng)元損傷有關(guān)的治療藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及牛蒡子苷在制備治療神經(jīng)元損傷藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

急性腦血管病又稱腦卒中(Stroke)，是一種由急性腦循環(huán)障礙所致的局部或全面性腦功能缺損綜合征，具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率的特點(diǎn)。腦卒中分為缺血性和出血性，其中急性缺血性腦卒中是最常見的急性腦血管病，約占全部腦卒中的60％～80％。目前，急性缺血性腦卒中在臨床上最常見的治療方法是采用溶栓藥恢復(fù)或改善血流供應(yīng)，由于溶栓治療中再灌注可引起繼發(fā)性神經(jīng)元損傷，需同時(shí)配合神經(jīng)保護(hù)藥物促進(jìn)缺血區(qū)組織修復(fù)及功能恢復(fù)，但臨床上神經(jīng)保護(hù)藥物的療效和安全性仍不理想。因此積極探索腦缺血再灌注神經(jīng)損傷的分子機(jī)制，篩選藥物作用靶點(diǎn)，尋找更有效的神經(jīng)保護(hù)藥物，具有重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值和社會(huì)意義。

牛蒡子苷(Arctiin)是牛蒡子中提取的重要活性物質(zhì)之一，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明牛蒡子苷具有抗病毒、抗炎、抗癌、抑制熱休克反應(yīng)等廣泛的藥理活性。目前在制備大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注損傷模型中，線栓法大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞(Middle cerebral arteryocclusion,MCAO)模型能最大程度模擬人類缺血性卒中發(fā)生，并被廣泛應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)性腦缺血再灌注損傷的研究中。本發(fā)明通過雙氧水損傷模型模擬體外急性缺血性腦卒中引發(fā)的神經(jīng)元損傷，線栓法(MCAO)模擬體內(nèi)急性缺血性腦卒中引發(fā)的神經(jīng)元損傷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供牛蒡子苷的新用途。

本發(fā)明提供了牛蒡子苷在制備治療神經(jīng)元損傷藥物中的應(yīng)用。

所述神經(jīng)元損傷包括由于腦卒中引發(fā)的神經(jīng)元損傷。進(jìn)一步的，所述神經(jīng)元損傷包括由急性缺血性腦卒中引發(fā)的神經(jīng)元損傷。

所述神經(jīng)元損傷包括由腦缺血再灌注引發(fā)的神經(jīng)元損傷。

本發(fā)明的第二目的在于提供牛蒡子苷在制備神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)藥物中的應(yīng)用。

所述神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)包括降低/免除神經(jīng)細(xì)胞受到的化學(xué)性、物理性、生理/病理性損傷。

所述藥物的劑型包括口服劑和注射劑，可以通過常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑或注射劑。

一種藥物組合物，包括治療量的牛蒡子苷、治療量的溶栓藥以及其他藥學(xué)上可接受的輔料。該藥物組合物的意義在于在采用溶栓藥治療急性缺血性腦卒中時(shí)，再灌注可引起繼發(fā)性神經(jīng)元損傷，同時(shí)配合牛蒡子苷作為神經(jīng)保護(hù)藥物/治療神經(jīng)元損傷藥物能夠起到協(xié)同效果。

所述牛蒡子苷的每日有效劑量為0.01～60mg/kg體重；進(jìn)一步的，所述牛蒡子苷的每日有效劑量為1～60mg/kg體重，該劑量是根據(jù)實(shí)驗(yàn)中小鼠用量折算至人體用量得到。

本發(fā)明的有益效果在于首次發(fā)現(xiàn)和證實(shí)了牛蒡子苷能夠明顯減輕缺血再灌注引起的腦損傷，有望開發(fā)為神經(jīng)保護(hù)藥物，尤其是與腦卒中等缺血性神經(jīng)元損傷有關(guān)的治療藥物。

附圖說明

圖1為神經(jīng)細(xì)胞顯微鏡圖，其中左圖為未添加雙氧水的對(duì)照組，中圖為添加雙氧水的實(shí)驗(yàn)組，右圖為H2O2+10μM牛蒡子苷的實(shí)驗(yàn)組。

圖2為不同濃度的牛蒡子苷對(duì)雙氧水處理的神經(jīng)細(xì)胞活性影響柱狀圖；