[發(fā)明專利]用于檢測和/或分類細(xì)胞樣品中的癌細(xì)胞的方法和系統(tǒng)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810049277.1
• 申請(qǐng)日: 2012-07-16
• 公開（公告）號(hào): CN108107197B
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 菲利普·馬圖伊斯;瑟奇·約里斯;奧利維爾·馬涅特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奧維茨奧成像系統(tǒng)公司
• 主分類號(hào): G01N33/483
• 分類號(hào): G01N33/483;G01N21/45;G06K9/00
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 單驍越

本發(fā)明涉及一種用于檢測癌細(xì)胞和/或?qū)⒓?xì)胞樣品中的細(xì)胞分類的方法，所述方法包括下述步驟：?提供細(xì)胞樣品；?通過數(shù)字全息顯微術(shù)(DHM)，從所述細(xì)胞樣品得到全息信息；?從所述全息信息獲得至少一個(gè)細(xì)胞參數(shù)，和；?將所述細(xì)胞樣品的細(xì)胞分類；其特征在于，通過基于所述細(xì)胞參數(shù)將評(píng)分因子指定給所述細(xì)胞樣品的細(xì)胞，進(jìn)行所述分類。在第二方面，提供了用于檢測癌細(xì)胞和/或?qū)⒓?xì)胞樣品中的細(xì)胞分類的系統(tǒng)，其采用本發(fā)明公開的方法。在最后一個(gè)方面，同樣公開了一種用于更新和/或改進(jìn)數(shù)據(jù)庫的方法和與其有關(guān)的數(shù)據(jù)庫，所述數(shù)據(jù)庫包括與全息信息關(guān)聯(lián)的閾值。

本案是于2014年3月17日提交的申請(qǐng)?zhí)?01280045140.X的分案申 請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及診斷技術(shù)領(lǐng)域，且更具體地涉及用于確定細(xì)胞樣品的特定 參數(shù)的方法和系統(tǒng)，其中通過數(shù)字全息顯微術(shù)得到全息信息。所述方法會(huì) 提供分析細(xì)胞的非破壞性方式，且可以用于檢測細(xì)胞樣品中的癌細(xì)胞和對(duì) 存在于細(xì)胞樣品中的細(xì)胞分類。得到全息信息，并比較與細(xì)胞參數(shù)有關(guān)的 閾值數(shù)據(jù)庫。此外，本發(fā)明公開了采用本發(fā)明的數(shù)字全息顯微術(shù)方法的系 統(tǒng)，以及用于更新和/或改進(jìn)包括與全息信息關(guān)聯(lián)的閾值的數(shù)據(jù)庫及其有關(guān) 數(shù)據(jù)庫的方法。

背景技術(shù)

為了診斷患者是否罹患癌癥或具有傾向，需要從患者取出細(xì)胞樣品并 對(duì)所述細(xì)胞樣品進(jìn)行徹底分析，以便評(píng)價(jià)是否存在不正常的或異常的細(xì) 胞。病理學(xué)家或其它熟練的醫(yī)護(hù)人員主要基于樣品中的細(xì)胞的特定特征 (諸如細(xì)胞形態(tài)學(xué)、某些類型的細(xì)胞或蛋白的存在和更多特征)來做出診 斷。這些細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)是基于存在于樣品中的細(xì)胞的二維呈現(xiàn)，且大部分需 要將細(xì)胞固定在基質(zhì)上和使用染料或染色劑使細(xì)胞的特定特征顯影。這是 一項(xiàng)費(fèi)時(shí)且麻煩的工作，并且需要良好訓(xùn)練的?？漆t(yī)生。此外，由于使用 許多溶液將細(xì)胞固定和染色，該方案不可避免地會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和其中存 儲(chǔ)的信息的損失。因而，這可能干擾從樣品得到可靠判讀和診斷的可能性。 樣品的不適當(dāng)處理可能導(dǎo)致增加的假陰性診斷數(shù)目。例如，在每年在美國 進(jìn)行的超過5000萬宮頸細(xì)胞學(xué)PAP涂片中，已經(jīng)描述了20-40％的高假陰 性判讀率(Williams等人,1998)，經(jīng)常導(dǎo)致致命的后果。這些假陰性中的大 多數(shù)是不適當(dāng)?shù)臉悠诽幚淼慕Y(jié)果。

自1990年以來，已經(jīng)開發(fā)了許多聚焦于取樣、涂片制備或篩選質(zhì)量 控制的先進(jìn)技術(shù)，并應(yīng)用于實(shí)際工作中以預(yù)防在篩選中的假陰性率?；?它們的方案，可以將這些商業(yè)裝置分成以下類別：(1)用于更好的載玻片 制備以減少取樣誤差，諸如基于薄層液體的制品(ThinPrepTM,SurePath, Tripath)；(2)用于減少工作負(fù)荷和篩選誤差，諸如自動(dòng)篩選系統(tǒng)(ThinPrep Imaging System,Cytyc,Boxborough,MA)和FocalPoint System(TripathImaging,Burlington,NC)；(3)用于實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制，諸如再篩選(Papnet)； 和(4)用于質(zhì)量保證，諸如熟練試驗(yàn)。但是，這些裝置中的大多數(shù)不是被 設(shè)計(jì)成如下輔助診斷：通過供給可計(jì)算的參數(shù)來消除判讀誤差和觀察人員 間的偏差。另外，因?yàn)楦叱杀疽约凹夹g(shù)或語言的間隔，它對(duì)于一般的細(xì)胞 學(xué)實(shí)驗(yàn)室而言是不適用的。因而，在沒有可再現(xiàn)的和定量的工具的情況下， 對(duì)于常規(guī)細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)室而言，改善由目視觀察造成的診斷偏差仍然是一個(gè) 未解決的問題。

因此，癌癥診斷領(lǐng)域需要以非破壞性的、無害的和客觀的方式分析細(xì) 胞樣品的方法和裝置，或至少提供樣品和存在的細(xì)胞的狀態(tài)信息，然后由 ?？漆t(yī)生對(duì)其進(jìn)一步處理。優(yōu)選地，通過三維分析方法得到收集的信息， 以便在分析之前在最小程度上擾亂取樣的細(xì)胞。此外，三維信息會(huì)存儲(chǔ)比 常規(guī)二維信息多得多的細(xì)胞數(shù)據(jù)。這無疑會(huì)導(dǎo)致更可靠的診斷方法，因?yàn)?通過分析樣品會(huì)得到更準(zhǔn)確的信息。