[發明專利]一類鄰胺基苯酚衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810047729.2
• 申請日: 2018-01-18
• 公開（公告）號: CN108148005B
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 馮鵬舉;陳填烽;陳俊豐;黃譯鋒
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42;C07C213/00;C07C215/76;C07D401/04;C07D403/12;C07D409/12;C07D401/12
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 陳燕嫻

本發明首先公開一種鄰胺基苯酚衍生物的制備方法，包括以下步驟：(1)以芳基胺類化合物作為底物，2?氯?5?硝基嘧啶為導向基，在乙腈中反應得到嘧啶芳基胺類化合物中間體；(2)以碘苯二乙酸作為氧化劑，醋酸鈀為催化劑，催化所述步驟(1)的嘧啶芳基類化合物中間體在溶劑進行C?H活化反應，得到乙酰氧基化的苯胺衍生物，抽干，層析分離提純；(3)用水合肼把所述步驟(2)的乙酰氧基化的苯胺衍生物在四氫呋喃溶劑中常溫反應30min得到鄰胺基苯酚衍生物，淬滅，洗滌萃取，干燥，抽干，層析分離提純。本發明還公開上述方法制備的一類鄰胺基苯酚衍生物。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一類鄰胺基苯酚衍生物及其制備方法。

背景技術

近年來，隨著過渡金屬催化的C-H鍵功能化的興起，導向基團輔助C_sp2-H鍵功能化引起了廣泛的關注。各種導向基團如胺，亞胺，肟，二氮烯，酰胺，吡啶，嘧啶，羧酸，等等，被用來實現區域選擇性C-H官能化。盡管引入基團的引入和去除通常在整個合成中增加了兩個步驟，但是如果引導基團(DG)在功能化步驟中僅短暫地連接到底物分子，那么它可以變得更容易操作。然而，只得到了非常有限的成功例子，有且只有少數的報道記錄，底物限于胺和甲醛/酮以暫時形成亞胺作為導向基團。作為分離步驟的DG的引進和去除仍然是最廣泛的在有機合成中的應用方法。很多文獻都有報道過的就是DG的引進是比較容易的，但是移除DG的條件就相當苛刻了，比如這些條件一般都需要用到鈉或者鉀這些特別活潑的金屬，況且還是在高溫的條件下反應的，在這些文獻中潛移默化地給實驗增添了很多危險系數，更加嚴重的是這些反應的條件在實際應用上很難實現到量產的階段，公司如果是按照這種傳統的老方法去操作的話，盡管是小批量克級的反應也是很難實現的。那現在去探索一種導向基便于容易引入和移除是解決有機合成相關問題的核心所在。

發明內容

本發明的目的是提供一類鄰胺基苯酚衍生物，另一目的是提供上述鄰胺基苯酚衍生物的制備方法。

為實現上述目的，本發明的技術方案如下：

一種合成鄰胺基苯酚衍生物的制備方法，包括以下步驟：

步驟(1)：芳基胺類化合物和2-氯-5-硝基嘧啶在乙腈中反應得到嘧啶芳基胺類化合物中間體，所述芳基胺類化合物與所述2-氯-5-硝基嘧啶的摩爾比是1：1；

步驟(2)：碘苯二乙酸與醋酸鈀與所述步驟(1)的嘧啶芳基胺類化合物中間體在溶劑進行C-H活化反應，抽干，層析分離提純，得到乙酰氧基化的苯胺衍生物，所述碘苯二乙酸與醋酸鈀的摩爾比是1-2：0.01-0.2；

步驟(3)用水合肼把所述步驟(2)的乙酰氧基化的苯胺衍生物在四氫呋喃溶劑中反應，淬滅，洗滌萃取，干燥，抽干，層析分離提純，得到鄰胺基苯酚衍生物。

優選的，所述步驟(1)的乙腈是在氮氣保護下重蒸的，所述乙腈的濃度是0.1M，所述反應的時間是3h。

優選的，所述步驟(2)的碘苯二乙酸與醋酸鈀的摩爾比是1.2：0.02。

優選的，所述步驟(2)中的溶劑是除氧后的醋酸和醋酸酐，所述醋酸和醋酸酐的體積比為1:1，所述C-H活化反應溫度是100℃。

優選的，所述步驟(2)中的醋酸鈀是含46％w/w-48％w/w鈀的醋酸鈀。

優選的，步驟(2)和(3)中所述層析是采用硅膠柱，所述的硅膠柱所用的硅膠為200-300目，所述硅膠柱的洗脫液是石油醚與乙酸乙酯的混合液。

優選的，步驟(3)中所述反應的時間是30min。

優選的，步驟(3)中所述淬滅的淬滅劑是水，洗滌萃取的試劑是乙酸乙酯。

優選的，步驟(3)中所述干燥的干燥劑為無水硫酸鎂或者無水硫酸鈉。