[發明專利]循環腫瘤細胞代謝分型標志物及其應用

有效

• 申請號: 201810047440.0
• 申請日: 2018-01-18
• 公開（公告）號: CN108342478B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 王前;蔡貞;陳靜;鄭磊;裘宇容
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學南方醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝;舒勝英

本發明公開了循環腫瘤細胞代謝分型標志物的應用，包括磷酸甘油酸激酶1PGK1和6?磷酸葡萄糖脫氫酶G6PD。是從代謝活性的角度對循環腫瘤細胞(CTCs)進行功能分型，能更好地反映CTCs的變化趨勢和生物學行為。在前列腺癌標本的驗證結果表明與EMT分型相比，GM⁺CTCs亞型與腫瘤轉移更為相關，并可作為腫瘤轉移的輔助診斷標志物。因此，CTCs糖代謝分型是對CTCs計數和EMT表型分型的重要補充，可為臨床疾病評估提供有益信息，在腫瘤轉移診斷和監測中有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物檢測領域，特別涉及一種循環腫瘤細胞代謝分型標志物的應用。

背景技術

循環腫瘤細胞(CTCs)的分子生物學分析主要是對腫瘤特異標志物的表達及突變的檢測分析，包括細胞形態學表型標志物(如EpCAM/CKs/Vimentin/Twist)、腫瘤干細胞標志物(如CD44/CD133/ALDH1)、組織類型特異標志物(如ER/PSA/ERCC1)及藥物靶標(如EGFR/ALK/VEGF)等。在CTCs分離計數的基礎上，CTCs的特征分析能進一步提供與源腫瘤發生發展相關的信息，對腫瘤的臨床診療有重要意義。近來最受關注的是CTCs的上皮-間質轉化(EMT)表型檢測，即利用EMT相關的分子標志物將CTCs分為上皮型、混合型和間質型三種亞型。EMT是指上皮細胞通過特定程序轉化為具有間質表型細胞的生物學過程，是惡變的腫瘤細胞遷移和播散的重要環節，因此與上皮型CTCs相比，混合型和間質型CTCs被認為與腫瘤的轉移和不良預后更為相關。但是，EMT是一個動態轉變的過程，且血液中的CTCs在到達合適的定植部位時可以發生間質-上皮轉化(MET)，因而增加了CTCs的表型異質性，即根據EMT標志物鑒定的同一種亞型CTCs可能具有不同的變化趨勢和轉歸結局。這種轉歸不確定性給CTCs亞型分析的結果解讀帶來了挑戰，從而限制了CTCs分子生物學檢測的臨床應用。因此，亟需發展新的CTCs分子分型方法和標志物，建立更為明確的CTCs亞型和腫瘤發生發展特點之間的關聯，以促進CTCs檢測的擴大應用。

代謝重編程是腫瘤細胞的重要特征之一，與腫瘤的發生和轉移密切相關。腫瘤細胞糖代謝主要特點是有氧糖酵解異常活躍，此外還有磷酸戊糖途徑和谷氨酰胺代謝增強等。代謝重編程對腫瘤的作用一方面是，能量代謝為腫瘤細胞的生長和快速增殖提供必需的ATP和生物大分子；另一方面，旺盛的能量代謝及相關的細胞信號激活與腫瘤的遷移性和侵襲性密切相關。糖代謝的異常調節對腫瘤細胞的生物學行為有決定性作用，上調的代謝酶和活躍的信號通路可以參與誘導腫瘤細胞的增殖、失巢凋亡抵抗、免疫逃逸、血管新生等，從而促進腫瘤的轉移。因此，檢測CTCs的糖代謝特征和代謝亞型可以實現對CTCs代謝活性的分析，有助于判斷CTCs的變化趨勢和轉歸進而評估特定亞型CTCs的功能，從而彌補靜態的CTCs形態學表型分析在臨床解釋方面的不足，促進CTCs分子特征分析在腫瘤轉移診斷和評估中的應用。

發明內容

本發明的首要目的在于提供前列腺癌循環腫瘤細胞代謝分型標志物的應用。

本發明另一目的在于提供一種循環腫瘤細胞糖代謝分型方法。

本發明所采取的技術方案是：

磷酸甘油酸激酶1PGK1和6-磷酸葡萄糖脫氫酶G6PD同時作為循環腫瘤細胞糖代謝分型標志物的應用。

定量檢測PGK1和G6PD的試劑在制備循環腫瘤細胞糖代謝分型試劑盒中的應用。

進一步的，上述定量檢測PGK1和G6PD的試劑選自檢測PGK1和G6PD的探針、檢測PGK1和G6PD的定量PCR引物中的至少一種。

一種循環腫瘤細胞糖代謝分型標志物，其為PGK1和G6PD。