[發明專利]雷酚內酯在制備降糖藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810047137.0
• 申請日: 2018-01-18
• 公開（公告）號: CN110051675A
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發明（設計）人: 陳淵
• 申請（專利權）人: 德清奧麗芙生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P3/10
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 沈錫明

本發明提供了一種雷酚內酯新的制藥用途，即雷酚內酯作為鉀離子通道抑制劑，在制備降糖藥物中的應用。本發明通過雷酚內酯對K_V1.7離子通道、K_V1.3離子通道抑制作用的細胞實驗，發現雷酚內酯對K_V1.7、K_V1.3均有較強的抑制作用；通過雷酚內酯對小鼠血糖的影響實驗，發現雷酚內酯能調節胰島素的分泌，起到降血糖的作用；通過雷酚內酯對大鼠的耐糖實驗和血糖影響實驗，發現雷酚內酯在降血糖的同時不會產生低血糖的副作用。

技術領域

本發明涉及中藥提取物的技術領域，具體涉及雷公藤提取物雷酚內酯在制備降糖藥物中的新應用。

背景技術

糖尿病(diabetes mellitus)是一種臨床常見的由于胰島素分泌缺陷或其生物作用障礙(胰島素耐受)等引起的以高血糖為特征的代謝性疾病，是人類健康的重要殺手，隨著社會的進步和人們生活水平的提高，在全球范圍內糖尿病的發病率正在提高，根據世界著名醫學雜志Lancet統計，全球糖尿病人數目前有超4億，在我國更是有近1.4億人的患病率，并呈現逐年增加的趨勢。糖尿病正給我國任命健康和國民經濟造成越來越大的損失。糖尿病在目前的醫療水平下尚無法根治，但是控制血糖在一個良好的水平可以有效的減少糖尿病患者的并發癥。目前的診療手段中，1型糖尿病需用胰島素治療，2型糖尿病的主流藥物主要包括磺脲類、雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、餐時血糖調節劑。

鉀離子通道是鑲嵌在脂質雙分子層中可形成水性孔道的糖蛋白，是鉀離子進出細胞的必經之路，是最廣泛分布的離子通道，且幾乎存在大多數的生物中(Littleton andGanetzky.(2000)Ion channels and synaptic organization:analysis of theDrosophila genome.Neuron.26(1):35-43)，控制了廣泛的生物功能(Bertil Hille.(2001)Ionic Channels of Excitable Membranes.Third edition.Publisher:SINAUERASSOCIATES,INC)。

分子生物學上的胰島素分泌主要依賴于重復的跨膜電流，即循環激活電壓門控鉀通道(K_V)產生一個外向的，延遲整流鉀電流，超極化過程中可調節胰島素分泌。通過選擇性地抑制K_V1.7通道，可以增強胰島素的分泌，從而起到降血糖的作用。因此，著手研究具有阻滯K_V1.7鉀通道作用的通道阻斷劑，成為研究和開發新的新型降糖藥的熱點。