[發明專利]一種籠狀呫噸酮類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201810046228.2
• 申請日: 2018-01-17
• 公開（公告）號: CN108358947B
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 徐宏喜;付文衛;吳蓉;張寶軍;楊金玲;宋志軍;譚紅勝
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: C07D493/10
• 分類號: C07D493/10;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳;馬云

本發明公開了一種籠狀呫噸酮類化合物及其制備方法和用途，所述籠狀呫噸酮類化合物是具有式Ⅰ結構的化合物和/或其可藥用衍生物：實驗表明，本發明所述的具有式Ⅰ結構的籠狀呫噸酮類化合物能明顯抑制人前列腺癌細胞PC?3、人宮頸癌細胞HeLa、人非小細胞肺癌細胞A549和人結腸癌細胞HT?29的增殖，具有抑制腫瘤細胞的增殖作用，可望作為活性成分用于制備預防和/或治療腫瘤的藥物，具有藥用前景。

技術領域

本發明涉及一種籠狀呫噸酮類(Caged Xanthone)化合物及其制備方法和用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

惡性腫瘤是世界上主要的致死性疾病之一，嚴重威脅著人類健康和生命。中國醫學科學院腫瘤醫院、國家癌癥中心赫捷院士，全國腫瘤登記中心主任陳萬青教授等在CA:ACancer Journal for Clinicians雜志上發表的2015年中國癌癥統計數據表明，2015年中國約有429.2萬例新腫瘤病例和281.4萬例死亡病例。隨著人口的老齡化問題的加劇，我國癌癥的發病率呈上升趨勢，對我國衛生資源及國民經濟造成巨大負擔，癌癥控制已成為現今我國衛生戰略的重點。國家科技重大專項“重大新藥創制”項目將其列為臨床亟需藥物研發的10類(種)重大疾病之一。

腫瘤的治療方法包括外科手術和放化療。當前臨床應用的抗腫瘤藥物的突出問題是有效率低、選擇性差(毒性大)和對耐藥性腫瘤的不敏感。另外，復發和轉移也是腫瘤治療的難點。因此，研究選擇性好，療效高，靶點明確，對非靶器官無副作用的抗腫瘤藥物是藥學工作者的重大研究課題。

天然產物對于新藥的發現與設計、合成具有非常重要意義，也是生物活性物質和創新藥物的重要來源。根據文獻報道：自從1940年以來，在全球上市銷售的抗癌化療藥物中，42％是直接源自天然產物，如：紫杉醇(Taxol)、西他賽(Docetaxel)、長春瑞濱(Vinorelbine)、羥喜樹堿(camptothecin)、青蒿素(Artemisinin)等，30％是天然產物的衍生物或其類似物。天然產物作為藥物來源開發的優越性在于：生源合成的天然產物小分子SMNPs具有更好的與酶和受體相結合的生物相容性(biocompatibility)，更容易或適合成為治療藥物的先導化合物。我國的中醫藥學源遠流長，博大精深，是中國傳統文化的代表與傳統文化的瑰寶。因此，從傳統中藥和藥用植物中尋找具有抗腫瘤活性的先導化合物，研究其作用機制，從而研制抗腫瘤治療藥物是當前研究的熱點。

大苞藤黃(Garcinia bracteata)為藤黃科藤黃屬植物，目前主要分布于我國云南南部至東南部和廣西南部，目前國內對大苞藤黃的化學成分及藥理作用的研究國內外報道不多。籠狀呫噸酮類(Caged Xanthone)化合物具有較強的抗腫瘤活性(具體見專利CN200910256560.2、CN201410310788.6、CN201510907922.5等)，因此，從大苞藤黃篩選具有抗腫瘤活性的籠狀呫噸酮類化合物對惡性腫瘤的治療非常重要。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明的目的是提供一種籠狀呫噸酮類化合物及其制備方法和其在抗腫瘤方面的用途，為預防和/或治療惡性腫瘤提供一種新的藥物。

本發明所述的籠狀呫噸酮類化合物是指具有式Ⅰ結構的化合物和/或其可藥用衍生物：

作為優選方案，所述的可藥用衍生物為式Ⅰ所示化合物的藥學上可接受的鹽、互變異構體、立體異構體、前體化合物、水合物或溶劑化物，進一步優選式Ⅰ所示化合物的藥學上可接受的鹽、前體化合物或水合物。

所述的式Ⅰ所示化合物可通過化學合成或從植物中提取得到；作為優選方案，所述的式Ⅰ所示化合物是從大苞藤黃中提取分離得到。

一種制備式Ⅰ所示的籠狀呫噸酮類化合物的方法，包括如下步驟：

a)將大苞藤黃葉用95wt％乙醇滲漉提取至滲漉液基本無色，減壓濃縮滲漉液，得提取物；