[發明專利]一種負載穿心蓮內酯的核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810045838.0
• 申請日: 2018-01-17
• 公開（公告）號: CN108042512B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 薛偉明;張夢晨;溫惠云;黃賽朋;賈朝;許寧俠
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/365;A61K47/36;A61K47/32;A61P11/00;A61P31/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 徐文權

1.一種負載穿心蓮內酯的核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球，其特征在于，所述核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球中，核是由海藻酸鹽負載穿心蓮內酯形成的微球，殼為聚丙烯酰胺；

所述核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球，以質量份數計，包括：海藻酸鈉1～8份，聚丙烯酰胺1～6份，穿心蓮內酯3～9份；

所述核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球的直徑為50～1000微米；

所述海藻酸鈉的重均分子量為200000～800000，且1%海藻酸鈉水溶液的粘度范圍為0.02~1 Pa?s，聚丙烯酰胺的分子量為500000～5000000。

2.權利要求1所述的負載穿心蓮內酯的核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球在制備治療上呼吸道感染或肺炎的藥物中的應用。

3.權利要求1所述的負載穿心蓮內酯的核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球的制備方法，其特征在于，采用靜電場液滴法制備，包括以下步驟：

1）按海藻酸鈉：穿心蓮內酯：水=（0.5~3）g：（0.01~0.5）g：100mL的用量比，將海藻酸鈉溶于水中配成海藻酸鈉溶液，再加入穿心蓮內酯，配制得到原料液；

2）按氯化鈣：丙烯酰胺單體：水=（1~5）g：（0.1~2）g：100mL的用量比，氯化鈣溶于水中配成氯化鈣溶液，再加入丙烯酰胺單體，制得凝膠浴；

3）將脈沖電場正極與裝載原料液的注射器金屬針頭相連，將脈沖電場負極與置于凝膠浴中的金屬線圈連接，然后將原料液通過注射器金屬針頭以液滴形式噴射至凝膠浴中，在凝膠浴中，液滴中的海藻酸鈉與鈣離子交聯，形成海藻酸鈣凝膠，使液滴固化成凝膠微球并將穿心蓮內酯包裹在其中；在液滴固化形成凝膠微球的過程中，凝膠浴中的丙烯酰胺單體分子通過物理吸附和分子擴散方式負載在海藻酸鈣凝膠微球的表面，再經過濾、洗滌，制得表面負載丙烯酰胺單體且包封穿心蓮內酯的海藻酸鈣凝膠微球；

4）對步驟3）制得的表面負載丙烯酰胺單體且包封穿心蓮內酯的海藻酸鈣凝膠微球進行聚合交聯反應，然后洗滌、過濾收集微球、干燥，制得負載穿心蓮內酯的核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球。

4.根據權利要求3所述的負載穿心蓮內酯的核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球的制備方法，其特征在于，步驟3）中，采用微量注射泵使原料液以10 mL/h的速率通過金屬針頭泵出。

5.根據權利要求3所述的負載穿心蓮內酯的核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球的制備方法，其特征在于，步驟4）中，所述聚合交聯反應是將表面負載丙烯酰胺單體且包封穿心蓮內酯的海藻酸鈣凝膠微球與含有交聯劑、引發劑的溶液混合后，反應1~24 h，在凝膠微球表面形成致密的聚丙烯酰胺殼層；

其中，交聯劑、引發劑與丙烯酰胺單體的質量比為（50~200）：（1~6）：（100~2000）。

6.根據權利要求5所述的負載穿心蓮內酯的核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球的制備方法，其特征在于，所述交聯劑為N,N-亞甲基雙丙烯酰胺，所述引發劑為過硫酸鉀或過硫酸銨。

7.根據權利要求5所述的負載穿心蓮內酯的核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球的制備方法，其特征在于，含有交聯劑、引發劑的溶液中還加入有催化劑，其中，催化劑為四甲基乙二胺，催化劑加入量為50 μL~400 μL。

8.權利要求1所述的負載穿心蓮內酯的核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球的制備方法，其特征在于，采用重力場液滴法制備，包括以下步驟：

1）按海藻酸鈉：穿心蓮內酯：水=（0.5~3）g：（0.01~0.5）g：100mL的用量比，將海藻酸鈉溶于水中配制成海藻酸鈉溶液，再加入穿心蓮內酯，配制得到原料液；

2）按氯化鈣：丙烯酰胺單體：水=（1~5）g：（0.1~2）g：100mL的用量比，將氯化鈣溶于水中配成氯化鈣溶液，再加入丙烯酰胺單體，配制得到凝膠浴；

3）將原料液通過注射器針頭滴出液滴，液滴在重力作用下滴入凝膠浴中，液滴中的海藻酸鈉與Ca²⁺交聯，形成海藻酸鈣凝膠，液滴固化成凝膠微球并將穿心蓮內酯包裹在其中，在液滴固化形成凝膠微球的過程中，凝膠浴中的丙烯酰胺單體分子通過物理吸附和分子擴散方式負載在海藻酸鈣凝膠微球的表面，再經過濾、洗滌，制得表面負載丙烯酰胺單體且包封穿心蓮內酯的海藻酸鈣凝膠微球；

4）對步驟3）制得的表面負載丙烯酰胺單體且包封穿心蓮內酯的海藻酸鈣凝膠微球進行聚合交聯反應，然后洗滌、過濾收集微球、干燥，制得負載穿心蓮內酯的核殼型海藻酸鹽/聚丙烯酰胺微球。