[發(fā)明專利]核酸染料化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810042612.5
• 申請日: 2018-01-15
• 公開（公告）號: CN108165045B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發(fā)明（設計）人: 龍威;張焜;盧宇靖;李瑩;杜現(xiàn);王聰;蔡森源;鄭園園;林丹敏
• 申請（專利權）人: 廣東工業(yè)大學
• 主分類號: C09B23/14
• 分類號: C09B23/14;C09B23/10;C09K11/06;C12Q1/6876
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發(fā)明提供了一種核酸染料化合物及其制備方法和應用，本發(fā)明提供的化合物作為熒光探針，能夠選擇性的識別G?四鏈體DNA和RNA，其與功能相近的熒光探針比，本發(fā)明所述探針具有選擇性強，低生物毒性、膜通透性好、顯色強、復染兼容性好、光穩(wěn)定性較強的特點，預示其作為G?四鏈體DNA和核仁熒光探針具有廣泛的應用，有望開發(fā)為G?四鏈體DNA和核仁相關的生理和病理學研究用簡捷、直觀的生物檢測試劑。

技術領域

本發(fā)明涉及熒光探針探針領域，尤其涉及一種核酸染料化合物及其制備方法和應用。

背景技術

小分子探針是指針對某種特定目標生物分子或生物離子的開發(fā)的探測器，小分子探針能與特定的靶分子進行特異性相互作用，并能被特殊的檢測技術所探知。與普通的檢測技術相比，探針技術具有靈敏度高、專一性強、快速準確等優(yōu)點，適用于分子影像和實時監(jiān)測。

細胞特異性分子熒光探針的活細胞成像或染色技術是研究細胞核分布、遷移和轉錄動力學的一項重要技術，可用于醫(yī)學診斷和生物醫(yī)學研究。活細胞中的RNA分子已知負責多種功能，包括物理運輸，遺傳信息的解釋，基因表達調(diào)控，以及一些重要的生物催化作用。然而，在細胞內(nèi)分布的動態(tài)變化和RNA在細胞核內(nèi)的轉錄活動的信息并與DNA特殊二級結構的關系需要特殊的RNA熒光探針才能觀察，因此，開發(fā)性能優(yōu)異的RNA熒光探針對深入研究RNA的結構與功能有著十分重要的意義。

G-四鏈體DNA結構是由富含鳥嘌呤(G)的核酸序列所形成的一種特殊二級結構，G-四鏈體DNA作為核糖核酸的重要組成部分，這使得許多生物學的功能都與G-四鏈體DNA密切相關，科學家認為G-四鏈體DNA是潛在的藥物靶點。由于G-四鏈體DNA熒光探針具有較好的G-四鏈體DNA選擇性，較強的光學性能和良好的生物相容性等優(yōu)點，使其成為研究體內(nèi)G-四鏈體DNA存在與分布，結構與功能的重要工具。因此，開發(fā)性能優(yōu)異的G-四鏈體DNA熒光探針對深入研究G-四鏈體DNA的結構與功能有著十分重要的意義。

G-四鏈體DNA熒光探針、RNA熒光探針具有在復雜的溶液體系中或者活細胞環(huán)境中高選擇性、特異性地識別G-四鏈體DNA或RNA的優(yōu)點，在G-四鏈體DNA以及RNA分析與檢測領域具有很好的應用前景。目前G-四鏈體DNA熒光探針和RNA熒光探針在實際成像應用中存在一些缺陷，例如與G-四鏈體DNA或RNA響應速度較慢、光致毒性大和光穩(wěn)定性差等缺點，這些缺陷影響其應用價值。因此，開發(fā)性能優(yōu)越的小分子熒光探針具有很強的市場價值。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明所要解決的技術問題在于提供核酸染料化合物及其制備方法和應用，本發(fā)明提供的核酸染料化合物物作為檢測G-四鏈體DNA或RNA的熒光探針，不僅低毒，光穩(wěn)定性好，而且能夠特定的選擇一種G-四鏈體DNA或RNA進行識別。

本發(fā)明提供了一種核酸染料化合物，具有式(I)所示結構，

其中，R₁選自C1-C6的烷胺基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基、哌嗪基或吡噁啉基；

R₂選自C8～C20的芳基乙烯基。

優(yōu)選的，所述R₂選自式(R₂-1)、式(R₂-2)、式(R₂-3)、式(R₂-4)、式(R₂-5)或式(R₂-6)，