[發明專利]一種烷基化菊糖衍生物作為乳化劑的固體脂質納米粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201810042422.3
• 申請日: 2018-01-17
• 公開（公告）號: CN108295048A
• 公開（公告）日: 2018-07-20
• 發明（設計）人: 鐘海軍;彭濤興;郭鋒;梁德勝
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/36;A61K47/14
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 趙艾亮

本發明提供了一種烷基化菊糖衍生物作為乳化劑的固體脂質納米粒，其組成成分包含脂質材料和烷基化菊糖衍生物，其中，烷基化菊糖衍生物為辛烷基化菊糖衍生物、十二烷基化菊糖衍生物、十八烷基化菊糖衍生物的一種或多種。該固體脂質納米粒的制備方法為：(1)取配方比的脂質材料置于容器中，水浴加熱至脂質材料全部熔融；(2)將配方比的烷基化菊糖衍生物于蒸餾水中溶解完全后，加熱至與步驟(1)所述脂質材料溫度相同時，加入步驟(1)中的容器內，并用分散機分散一段時間后得到初乳，將初乳進行超聲分散一段時間后，冷卻至室溫即可。本發明制得的固體脂質納米粒儲存物理穩定性高，且不易被消化道中的脂酶降解。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種烷基化菊糖衍生物作為乳化劑的固體脂質納米粒及其制備方法。

背景技術

菊糖(Inulin)，俗稱菊粉，化學組成上是由果糖分子通過β(2→1)鍵連接而成的，末端連有一個葡萄糖分子，聚合度為2～60左右。菊糖為天然功能性食用多糖，廣泛存在于多種植物中，尤其是菊芋、菊苣塊根中含有豐富的菊糖，目前廣泛應用于食品制作過程中替代或減少脂肪用量的改良劑，賦予食品質感。

菊糖為白色粉末，且易吸潮，溶解度隨聚合度降低而增大，溫度對溶解度的大小也有重要的影響。菊糖對熱穩定，較耐熱，即使在100℃條件下加熱也不會分解。當pH<4條件下，菊糖在一定溫度和時間可分解為果糖和葡萄糖。另外，有研究證明，菊糖在缺乏自由水的條件下，即使在酸性或者高溫條件下也十分穩定。為了拓寬其用途，對菊糖進行化學結構修飾，合成了烷基化菊糖衍生物，以改善菊糖的性能。

固體脂質納米粒(Solid Lipid Nanoparticles，SLNs)是以生理相容的高熔點脂質為骨架材料，將藥物包裹或夾嵌于類脂核中制成的粒徑在10～1000nm之間的固體膠粒給藥系統，是九十年代初發展起來的一種可替代乳劑、脂質體和聚合物納米粒的一種新型納米給藥系統。固體脂質納米粒具有制備所用的脂質材料生物相容性好、能大規模生產等優點，它可用于靜脈注射，達到靶向或控釋作用，也可用于口服給藥，提高藥物口服生物利用度。

固體脂質納米粒的組成成分中，除脂肪酸甘油酯等脂質材料外，還含有表面活性劑，以降低納米級大小的粒子表面能，表面活性劑的選擇可直接影響固體脂質納米粒的性質，目前常用的表面活性劑有泊洛沙姆、吐溫等。

目前，用于制備固體脂質納米粒的脂質材料通常為甘油酯等脂質，因此固體脂質納米粒口服進入胃腸道后易被脂酶、輔脂酶等消化降解，使所裝載的藥物暴露于消化液，若所裝載的藥物水溶性差，固體脂質納米粒被消化降解后可能導致小分子脂溶性藥物析出沉淀，進而影響藥物的吸收；若所裝載的藥物為蛋白多肽類藥物，則將導致蛋白多肽在胃腸道中降解，使其失去生物活性。

固體脂質納米粒脂質材料結晶度高，相對規則有序的晶體結構留給藥物的空間較小、載藥量低，固體脂質納米粒的貯存穩定性較差。在儲藏過程中固體脂質納米粒常出現粒子聚集、粒徑變大、膠凝、藥物析出等現象，其原因是脂質晶型轉變，從高能態轉變為低能態，晶格的有序性增加。

發明內容

本發明針對上述問題，提供了一種烷基化菊糖衍生物作為乳化劑的固體脂質納米粒及其制備方法，該烷基化菊糖衍生物為乳化劑的固體脂質納米粒一方面可減少固體脂質納米粒口服后在胃腸道中被脂酶、輔脂酶等消化酶消化降解，另一方面，烷基化菊糖衍生物疏水烷基鏈的一部分可嵌入固體脂質納米粒的脂質骨架中，降低脂質晶格的有序性，從而提高固體脂質納米粒的儲存穩定性。

本發明通過如下技術方案實現上述目的：

本發明提供了一種烷基化菊糖衍生物作為乳化劑的固體脂質納米粒，其組成成分包含脂質材料和烷基化菊糖衍生物。

進一步地，所述烷基化菊糖衍生物作為乳化劑的固體脂質納米粒的原料配比為：脂質材料3g～5g，烷基化菊糖衍生物2g～5g。