[發(fā)明專利]卡馬西平在制備治療黃病毒屬病毒感染的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810039105.6
• 申請(qǐng)日: 2018-01-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108309983B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-11-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張紅雨;呂博敏;全源;張青葉;黃清
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢百藥聯(lián)科科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/55
• 分類號(hào): A61K31/55;A61P31/14
• 代理公司: 44202 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 宋靜娜;郝傳鑫<國(guó)際申請(qǐng)>=<國(guó)際公布>

本發(fā)明公開(kāi)了卡馬西平在制備治療黃病毒屬病毒感染的藥物中的應(yīng)用，具體地，卡馬西平在制備治療流行性日本乙型腦炎病毒感染的藥物、寨卡病毒感染的藥物、西尼羅病毒感染的藥物、黃熱病毒感染的藥物以及1?4型登革病毒感染的藥物中的應(yīng)用。卡馬西平能夠有效降低感染日本乙型腦炎病毒小鼠的死亡率；此外，卡馬西平已在臨床中長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，且安全性良好。因此，可進(jìn)一步地開(kāi)發(fā)卡馬西平作為治療黃病毒屬病毒感染的藥物，為臨床用藥提供新的選擇。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及卡馬西平在制備治療黃病毒屬病毒感染的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

黃病毒科(Flaviviridae)黃病毒屬(Flavivirus)為有包膜的單股正鏈RNA病毒，該類病毒通過(guò)吸血的節(jié)肢動(dòng)物(蚊、蜱、白蛉等)傳播而引起感染。黃病毒屬病毒包括約70種病毒，其中大多數(shù)為人獸共患傳染病的病原體，如日本乙型腦炎病毒(Japaneseencephalitis virus，JEV)、西尼羅病毒(West Nile virus，WNV)、黃熱病毒(Yellowfevervirus，YFV)、登革病毒(Dengue virus，DENV)1-4型、寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)等。

黃病毒屬病毒的基因?yàn)閱喂烧淩NA，長(zhǎng)約11kb，其5’端和3’端各有一段非編碼區(qū)(UTR)，5’端有一個(gè)甲基化帽子結(jié)構(gòu)，3’端則不含多聚腺苷酸(polyA)尾。該類病毒能夠編碼十種蛋白，包括病毒顆粒的結(jié)構(gòu)蛋白(C、M/prM和E)和非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5)。成熟的黃病毒直徑40-60nm，核酸位于病毒的中心，衣殼蛋白包繞著核酸，排列成對(duì)稱的二十面體結(jié)構(gòu)，衣殼外面為病毒包膜。

黃病毒屬病毒感染可引起發(fā)燒、頭痛、關(guān)節(jié)痛、結(jié)膜炎和皮疹瘙癢等癥狀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起感染者休克，并導(dǎo)致死亡。近年來(lái)，隨著全球氣候的變化，黃病毒屬病毒的分布在全球范圍內(nèi)逐步擴(kuò)大，同時(shí)，由于病毒基因某些位點(diǎn)的突變使其適應(yīng)新的傳播媒介，黃病毒屬病毒的感染呈現(xiàn)出進(jìn)一步蔓延的趨勢(shì)。目前，缺乏針對(duì)黃病毒屬病毒的疫苗，研發(fā)抗黃病毒屬病毒感染藥物的需求日益迫切。

卡馬西平(Carbamazepine)的CA登記號(hào)為298-46-4，其化學(xué)名為5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺，分子式為C₁₅H₁₂N₂O，分子量為236.27。小鼠口服卡馬西平的LD50為3750mg/kg，大鼠為4025mg/kg。卡馬西平可透過(guò)血腦屏障，在臨床上廣泛應(yīng)用于治療癲癇、三叉神經(jīng)痛和雙相情感障礙等疾病，其主要藥理作用包括阻滯各種可興奮細(xì)胞膜上的Na⁺通道、抑制T-型鈣通道、增強(qiáng)中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)的活性和促進(jìn)抗利尿激素(ADH)的分泌或者提高效應(yīng)器對(duì)ADH的敏感性。目前，尚無(wú)將卡馬西平用于治療黃病毒屬病毒感染的先例。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)目前臨床上對(duì)黃病毒屬病毒感染治療藥物的需求，本發(fā)明提供了卡馬西平在制備治療黃病毒屬病毒感染的藥物中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

卡馬西平在制備治療黃病毒屬病毒感染的藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，卡馬西平能夠有效治療以日本乙型腦炎病毒為代表的黃病毒屬病毒感染，可用于制備治療黃病毒屬病毒感染的藥物，為臨床用藥提供了新的選擇。

作為本發(fā)明所述的應(yīng)用的優(yōu)選實(shí)施方式，所述黃病毒屬病毒包括日本乙型腦炎病毒、登革病毒、寨卡病毒、黃熱病毒或西尼羅病毒。

作為本發(fā)明所述的應(yīng)用的優(yōu)選實(shí)施方式，所述登革病毒包括DENV-1病毒、DENV-2病毒、DENV-3病毒和DENV-4病毒。

作為本發(fā)明所述的應(yīng)用的優(yōu)選實(shí)施方式，所述卡馬西平還包括藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。