[發明專利]一種含有卡馬西平和生物素的藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201810039104.1
• 申請日: 2018-01-15
• 公開（公告）號: CN108014111B
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發明（設計）人: 張紅雨;呂博敏;全源;張青葉;黃清
• 申請（專利權）人: 武漢百藥聯科科技有限公司
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61K31/4188;A61P31/14
• 代理公司: 44202 廣州三環專利商標代理有限公司
• 代理人: 宋靜娜;郝傳鑫<國際申請>=<國際公布>

本發明公開了一種含有卡馬西平和生物素的藥物組合物及其應用，具體為生物素和卡馬西平的藥物組合在制備治療流行性日本乙型腦炎病毒感染藥物、寨卡病毒感染藥物、西尼羅病毒感染藥物、黃熱病毒感染藥物以及1?4型登革病毒感染藥物中的應用。本發明的藥物組合物能夠有效降低感染日本乙型腦炎病毒小鼠的死亡率；此外，生物素為人體所必需的維生素，卡馬西平已在臨床中長時間應用，安全性良好。因此，可進一步地開發生物素與卡馬西平的藥物組合物為治療黃病毒屬病毒感染的藥物，為臨床用藥提供了新的選擇。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種含有卡馬西平和生物素的藥物組合物及其應用。

背景技術

黃病毒科(Flaviviridae)黃病毒屬(Flavivirus)為有包膜的單股正鏈RNA病毒，該類病毒通過吸血的節肢動物(蚊、蜱、白蛉等)傳播而引起感染。黃病毒屬病毒包括約70種病毒，其中大多數為人獸共患傳染病的病原體，如日本乙型腦炎病毒(Japaneseencephalitis virus，JEV)、西尼羅病毒(West Nile virus，WNV)、黃熱病毒(Yellowfevervirus，YFV)、登革病毒(Dengue virus，DENV)1-4型、寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)等。

黃病毒屬病毒的基因為單股正鏈RNA，長約11kb，其5’端和3’端各有一段非編碼區(UTR)，5’端有一個甲基化帽子結構，3’端則不含多聚腺苷酸(polyA)尾。該類病毒能夠編碼十種蛋白，包括病毒顆粒的結構蛋白(C、M/prM和E)和非結構蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5)。成熟的黃病毒直徑40-60nm，核酸位于病毒的中心，衣殼蛋白包繞著核酸，排列成對稱的二十面體結構，衣殼外面為病毒包膜。

黃病毒屬病毒感染可引起發燒、頭痛、關節痛、結膜炎和皮疹瘙癢等癥狀，嚴重時還會引起感染者死亡。近年來，隨著全球氣候的變化，黃病毒屬病毒的分布在全球范圍內逐步擴大，同時，由于病毒基因某些位點的突變使其適應新的傳播媒介，黃病毒屬病毒的感染呈現出進一步蔓延的趨勢。目前，缺乏針對黃病毒屬病毒的疫苗，研發抗黃病毒屬病毒感染藥物的需求日益迫切。

卡馬西平(Carbamazepine)的CA登記號為298-46-4，其化學名為5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺，分子式為C₁₅H₁₂N₂O，分子量為236.27。小鼠口服卡馬西平的LD50為3750mg/kg，大鼠為4025mg/kg。卡馬西平可透過血腦屏障，在臨床上廣泛應用于治療癲癇、三叉神經痛和雙相情感障礙等疾病，其主要藥理作用包括阻滯各種可興奮細胞膜上的Na⁺通道、抑制T-型鈣通道、增強中樞去甲腎上腺素能神經的活性和促進抗利尿激素(ADH)的分泌或者提高效應器對ADH的敏感性。生物素(Biotin)，又名維生素H，屬維生素B族，是維持人體自然生長發育和正常人機能健康的必需維生素；有證據表明，生物素能夠增強機體的免疫反應和抗感染能力。目前，尚無將卡馬西平和生物素組合用于治療黃病毒屬病毒感染的先例。

發明內容

針對目前臨床上對黃病毒屬病毒感染治療藥物的需求，本發明的目的在于提供一種藥物組合物，有針對性地治療黃病毒屬病毒感染，為臨床用藥提供新的選擇。

為實現上述目的，本發明所采用的技術方案為：

一種藥物組合物，所述藥物組合物包括卡馬西平和生物素。

本發明通過構建乙型腦炎、西尼羅熱、病毒性出血熱等疾病的易感基因互作網絡，結合藥物-靶標數據庫信息，將篩選到的多靶標藥物生物素與卡馬西平聯用，以增強卡馬西平對黃病毒屬病毒感染的治療效果。