[發明專利]一種二氫槲皮素制劑的制備方法及應用

在審

• 申請號: 201810036735.8
• 申請日: 2018-01-15
• 公開（公告）號: CN108078938A
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發明（設計）人: 欒曉民;顧媛媛
• 申請（專利權）人: 欒曉民
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/352;A61K47/36;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 賈澤純

一種二氫槲皮素制劑的制備方法及應用，它涉及一種二氫槲皮素的制備及應用，本發明的目的是為了解決現有二氫槲皮素制劑尤其是片劑的效果差的問題，本發明解決的另外一個問題是二氫槲皮素在抑制乳腺癌細胞增殖及遷移效果差的問題。本發明二氫槲皮素制劑用于抑制乳腺癌細胞增殖及遷移。本發明制劑制備如下：取二氫槲皮素加入糊精和淀粉，混勻，加入體積百分含量為80％乙醇，過篩，制粒，烘干，整粒，加入滑石粉，混合均勻，制片，即得二氫槲皮素制劑。

技術領域

本發明涉及一種二氫槲皮素制劑的制備方法及應用。

背景技術

二氫槲皮素又稱為花旗松素或紫杉葉素，是一種重要的黃酮醇類化合物，存在于多種植物中。在自然界中，二氫槲皮素主要存在于松科植物中，例如花旗松、落葉松、樟子松、水紅花子等。其中在落葉松屬的道格拉斯木又稱為花旗松的根莖部位含量最高。含有二氫槲皮素的落葉松生長區域很廣，在我國的大興安嶺、小興安嶺、陜西秦嶺、甘肅、新疆和云南等地區都是落葉松的主要生長地區。它耐低溫的能力非常強，能在零下50℃正常生長。二氫槲皮素是屬于維生素PP族的黃酮類化合物，在機體內有多種藥理活性反應， Pew等第一次從植物Douglas—fir心林中分離得到花旗松素并鑒定了結構，之后在近幾年進行深入研究，其藥理作用逐漸被認可。例如二氫槲皮素具有抗血栓形成、抗機體氧化、抑制腫瘤細胞生長、抑制基因突變、調節血細胞濃度比例、緩解心肌缺血、改善機體內環境和清除自由基等藥理活性作用。

隨著對二氫槲皮素資源及藥用價值探索的不斷深入，二氫槲皮素的多種醫療價值也廣泛被認知，對其治療功效有了確切的認識，但在開發使用價值方面如二氫槲皮素臨床利用率、藥用成分、醫療及保健產品的開發尚不足。

腫瘤(tumor)是一類在致癌因素的作用下機體正常基因發生突變而引起正常細胞異?？寺⌒栽錾纬尚律锏募膊?。研究表明，二氫槲皮素能有效抑制A肺癌細胞的增殖和抑制AKT的過表達，促進P53的表達，從而加強調節力，起到治療肺癌的作用。

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，其嚴重威脅女性的生命健康和生活質量，中國乳腺癌發病率大大超過全球平均發病率。現有針對乳腺癌治療大多采用化學治療，放射治療，內分泌治療等方式。針對二氫槲皮素對于癌癥有一定的抑制作用，也有相關的報道，如 CN 105263484 A專利，雖然給出了二氫槲皮素對癌癥具有一定的抑制作用，但是其主要考察的是二氫槲皮素對磷酸-4E-BP1蛋白含量的抑制作用，并沒有具體驗證對某一種癌癥的增殖和遷移的抑制具有何種作用，尤其是對乳腺癌的作用，沒有給出任何驗證效果。而且其指出二甲雙胍和二氫槲皮素兩者結合，具有更好的效果。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有二氫槲皮素制劑尤其是片劑的效果差的問題，本發明解決的另外一個問題是二氫槲皮素在抑制乳腺癌細胞增殖及遷移效果差的問題。而提供一種二氫槲皮素制劑的制備方法及應用。

本發明的一種二氫槲皮素的應用，它用于抑制乳腺癌細胞增殖及遷移。

本發明的一種二氫槲皮素制劑的制備方法，它是按照以下步驟進行的：

取二氫槲皮素加入糊精和淀粉，混勻，加入體積百分含量為80％乙醇，過篩，制粒，烘干，整粒，加入滑石粉，混合均勻，制片，即得二氫槲皮素制劑。

本發明根據片劑研究的技術和方法，設計出優化的制備工藝，將二氫槲皮素制成片劑，同時建立科學、規范的質量標準，對其性狀、硬度、重量差異、脆碎度和崩解時限進行測定，以二氫槲皮素的含藥量為評價指標，對片劑的有效成分進行鑒別和含量測定，對穩定性進行考察研究。又通過體外細胞培養，考察二氫槲皮素對人乳腺癌細胞增殖及遷移的影響。本發明不僅為合成工藝的優化確定方向，也為該藥在新藥申報中獲取實驗數據，同時也為二氫槲皮素抗癌作用及機制的研究提供新思路，使其為應用于臨床做出更充分的準備。