[發(fā)明專利]磷光銥配合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810036197.2
• 申請日: 2018-01-15
• 公開（公告）號: CN108084230A
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張寅;徐梓涵;宋林娜;趙強;劉淑娟;黃維
• 申請（專利權(quán)）人: 南京郵電大學(xué)
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 余俊杰

本發(fā)明公開了磷光銥配合物及其制備方法和應(yīng)用，所述磷光銥配合物由金屬中心與環(huán)金屬配體構(gòu)成，并且在不同位置上修飾酯基。制備方法為：2?苯基喹啉及其衍生物作為C^N配體，以聯(lián)吡啶衍生物或鄰菲啰啉衍生物作為N^N配體，通過配位反應(yīng)合成磷光銥配合物。所述磷光銥配合物能夠靶向細(xì)胞核，其光穩(wěn)定性優(yōu)于商業(yè)細(xì)胞核染料；且能夠?qū)?xì)胞周期的各個階段進(jìn)行成像及檢測。所述磷光銥配合物能夠通過時間分辨技術(shù)實現(xiàn)對短壽命細(xì)胞背景熒光信號有效扣除，降低背景信號對探針光信號的干擾，從而得到更加靈敏、可靠的檢測結(jié)果；本發(fā)明所述磷光銥配合物是一種集診斷和治療一體化的多功能探針，實現(xiàn)在復(fù)雜環(huán)境中的準(zhǔn)確檢測，在未來生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中具有很大的潛力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物成像或生物檢測技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種配合物，具體為一類含有酯基的離子型磷光銥配合物及其在細(xì)胞成像和/或生物檢測中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

細(xì)胞周期是指細(xì)胞從一次分裂完成開始到下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的全過程，通常由間期和分裂期構(gòu)成。在此過程中，每個母細(xì)胞平均分裂成兩個子細(xì)胞，因此，對細(xì)胞周期的研究將可以極大促進(jìn)對真核細(xì)胞分裂、繁殖和生長的認(rèn)識。但是，由于在整個細(xì)胞周期里，部分細(xì)胞器形態(tài)會暫時性地改變甚至消失，而細(xì)胞核是真核細(xì)胞內(nèi)最重要的細(xì)胞器并在整個過程中一直存在，因此，標(biāo)記和追蹤細(xì)胞核是研究細(xì)胞周期較好的選擇。

目前，由于熒光顯微成像技術(shù)的便利性和直觀性，利用熒光/磷光探針對細(xì)胞核及染色體進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)的研究十分重要。但是，普通的熒光顯微成像技術(shù)仍存在一些不足之處，如最常見的共聚焦熒光顯微成像技術(shù)，雖然可以直觀地呈現(xiàn)出細(xì)胞在不同發(fā)射波段的發(fā)光情況，但無法同時區(qū)分細(xì)胞內(nèi)存在多種發(fā)射波段相近或重疊的材料。而近年來逐漸興起和發(fā)展的發(fā)光壽命顯微成像技術(shù)(PLIM)是通過發(fā)光壽命來區(qū)分各種材料，即使不同樣品的熒光光譜十分接近時，PLIM也可以正確分辨，因此PLIM技術(shù)在生物、物理、化學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)診斷等各領(lǐng)域具有巨大的應(yīng)用前景。

目前常見的商業(yè)細(xì)胞核染料，比如染料Hoechst和DAPI等，雖然發(fā)光強、準(zhǔn)確度高，但是仍存在一些缺點，尤其是在細(xì)胞周期的長時間監(jiān)測中，光漂白性和自猝滅性嚴(yán)重限制了它們的應(yīng)用。而與這些傳統(tǒng)的有機小分子染料相比，具有d6電子結(jié)構(gòu)的釕(II)、銥(III)、錸(I)配合物的磷光探針表現(xiàn)出許多優(yōu)異的、適用于生物成像的光物理和光化學(xué)特性，如斯托克斯位移大和光穩(wěn)定性好等特點。根據(jù)現(xiàn)有的研究進(jìn)展，銥配合物的發(fā)光量子效率高、發(fā)光顏色易調(diào)、磷光壽命相對較短，是發(fā)光性能最好的磷光材料之一，已得到廣泛應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

解決的技術(shù)問題：為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，獲得一種發(fā)光效率高，發(fā)光性能好的配合物，及一種靈敏，可靠的生物成像和/或檢測方法，本發(fā)明提供了一種磷光銥配合物及其制備方法和應(yīng)用。

技術(shù)方案：磷光銥配合物，所述磷光銥配合物由金屬中心與環(huán)金屬配體構(gòu)成，并且在不同位置上修飾酯基，其結(jié)構(gòu)通式如下：

其中，n≥2。

磷光銥配合物的制備方法，所述方法為：2-苯基喹啉及其衍生物作為C^N配體，以聯(lián)吡啶衍生物和鄰菲啰啉衍生物作為N^N配體，通過配位反應(yīng)合成磷光銥配合物。

以上所述的磷光銥配合物在生物成像和/或生物檢測中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述磷光銥配合物應(yīng)用于活細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞核成像或檢測。

優(yōu)選的，所述磷光銥配合物應(yīng)用于活細(xì)胞的細(xì)胞周期成像。

優(yōu)選的，所述磷光銥配合物應(yīng)用于活細(xì)胞內(nèi)熒光壽命成像。