[發明專利]寡核苷酸YW002 CpG ODN在預防和治療牙周炎性骨吸收方面的應用

在審

• 申請號: 201810034490.5
• 申請日: 2018-01-15
• 公開（公告）號: CN108014121A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: 申玉芹;于文雯;邊立新;徐曉薇
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K31/711
• 分類號: A61K31/711;A61P1/02
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責任公司 22201
• 代理人: 劉世純;王恩遠

一種含CG基序的寡核苷酸YW002 CpG ODN在預防和治療牙周炎性骨吸收方面的應用，屬于分子藥物技術領域。YW002 CpG ODN可高效、快速進入細胞，無需載體；YW002 CpG ODN從基因水平、蛋白水平、成骨細胞分泌功能水平，均顯著提高了成骨細胞的成骨分化能力與功能；此外，YW002 CpG ODN不僅抑制了巨噬細胞增殖、促進其凋亡，也明顯抑制了其向破骨分化過程中的基因和蛋白表達，同時影響破骨細胞的成熟。并且YW002 CpG ODN針對成骨與破骨的影響作用均顯著優越于2006 CpG ODN，YW002 CpG ODN可實現促成骨、抑破骨雙重利于骨再生的條件。

技術領域

本發明屬于分子藥物技術領域，具體涉及一種含CG基序的寡核苷酸YW002 CpGODN在預防和治療牙周炎性骨吸收方面的應用，YW002 CpG ODN具有成/破骨細胞調控功能的，其能夠促進前成骨細胞的成骨分化并抑制前破骨細胞的活化。

背景技術

炎癥和骨吸收是牙周炎的兩大主要癥狀，研究表明牙周炎是由細菌感染引發的機體發生炎癥反應的天然免疫應答。在臨床牙周病的預防和治療中，一種藥物既可以控制炎癥又可以抵抗骨吸收并獲得骨再生，是很難得的，也是牙周骨再生研究的熱點和難題。牙周炎治療過程中，炎癥可被有效控制，但是由炎癥引起的骨吸收是不可逆轉的，需要骨組織工程來實現骨再生。在以往的臨床治療中，通常采用植骨術、引導組織再生術、生長因子等策略，但均存在不可避免的缺點，如成活率低、自身排斥反應、價格昂貴、手術復雜等等。近年來，更多領域關注分子水平的治療。

細菌DNA是一種以Toll樣受體家族(Toll like receptors,TLRs)為模式識別受體的病原相關分子模式，其免疫作用基礎是未甲基化的CpG基序。天然免疫系統通過TLRs檢測這些未甲基化的CpG基序進入免疫應答狀態。炎癥過程中未甲基化的CpG DNA的釋放為天然免疫系統提供“危險信號”，引發能夠增強宿主消除抗原能力的保護性免疫反應。大量研究顯示細菌DNA中所含的CpG基序或人工合成的CpG ODNs均具有強烈的免疫調節功能，可快速引發機體抗感染。

目前，CpG ODN已廣泛應用于抗感染、抗腫瘤、疫苗佐劑的研發與前期臨床實驗中，而關于CpG ODN介導的骨再生研究尚未報道。如能提供一種人工合成CpG ODN，在其天然抗感染的基礎上，既能促進骨形成，又可抑制骨吸收，可在牙周炎性骨吸收的預防和治療中具有較大應用前景。

發明內容