[發明專利]兩性霉素B及其衍生物在制備快速抗抑郁癥藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810034098.0
• 申請日: 2018-01-15
• 公開（公告）號: CN108079004A
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發明（設計）人: 黃超;高敏慧;陳卓;龔宇;胡文鳳;吳月
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P25/24
• 代理公司: 南通市永通專利事務所(普通合伙) 32100
• 代理人: 葛雷

本發明公開了一種兩性霉素B及其衍生物在制備快速抗抑郁癥藥物中的應用。本發明為兩性霉素B及其衍生物提供了新的醫藥用途，且效果優異。

技術領域

本發明涉及一種兩性霉素B及其衍生物中的用途。

背景技術

兩性霉素B是一種從鏈霉菌(Streptomycesnodosus)培養液中分離得到的一類多烯類廣譜抗真菌藥，適用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進行性發展者，如敗血癥、心內膜炎、腦膜炎、腹腔感染、肺部感染和尿路感染等。但由于兩性霉素B能結合細胞膜膽固醇，因此對人體尤其是腎臟有很強的毒性作用，其應用也受到了很大的限制。近年來兩性霉素B新劑型如脂質體劑型、脂質體復合物、膠樣分散劑型等的出現顯著提高了兩性霉素B的療效，同時也降低了兩性霉素B對肝、腎等組織器官的毒副作用。

抑郁癥是現代社會一種常見的心境障礙疾病，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征。抑郁癥的發病與不良社會應激與遺傳等多種因素有關。腦內與抑郁癥發病密切相關的結構主要有海馬和前額皮層等腦區。盡管目前在臨床上可選用主要作用于中樞單胺類遞質系統的5-羥色胺再攝取抑制劑、三環類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑等藥物控制抑郁癥狀，但仍有三分之一患者對這些藥物沒有響應；而且即使是有響應者，服用這些藥物也往往需要幾周甚至幾個月才能達到最佳治療效果。而難治性抑郁癥更為嚴重，除了工作能力喪失和生活質量低下以外，約有17％患者表現出自殺傾向。因此，有必要進一步深入研發具有快速、高效抗抑郁作用的新型藥物。雖然在正常個體小膠質細胞過度激活被認為能夠促進抑郁樣癥狀的產生，但最新研究發現由慢性應激引起的海馬DG區小膠質細胞丟失是促進抑郁癥發生的關鍵，使用脂多糖、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子和巨噬細胞集落刺激因子等可以恢復海馬DG區小膠質細胞數量的小膠質細胞激活劑均能快速改善由慢性應激引起的小鼠抑郁樣癥狀。因此，我們認為凡是能夠激活海馬小膠質細胞的藥物均具有潛在的快速抗抑郁作用，進一步探尋和開發此類藥物對改善抑郁癥治療現狀具有及其重要的應用價值。

以往研究表明兩性霉素B能夠激活小膠質細胞和巨噬細胞等免疫細胞，且兩性霉素B脂質體等兩性霉素B衍生物在給藥后能夠進入中樞神經系統，據此，我們推測兩性霉素B及其衍生物具有潛在的快速抗抑郁作用，但到目前為止，有關這一推測的研究內容還沒有任何文獻報道。兩性霉素B及以其為基礎的、在藥學上可接受的脂質體、脂質體復合物、膠樣分散物、類脂制劑、酰胺類化合物、葡聚糖衍生物、鹽、酯、納米粒、微乳或共聚物膠束等藥物在抑郁癥治療中具有非常重要的臨床應用價值和前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種兩性霉素B及其衍生物在制備快速抗抑郁癥藥物中的應用。

本發明的技術解決方案是：

一種具有下列結構式的兩性霉素B及其在藥學上可接受的脂質體、脂質體復合物、膠樣分散物、類脂制劑、酰胺類化合物、葡聚糖衍生物、鹽、酯、納米粒、微乳或共聚物膠束在制備快速抗抑郁癥藥物中的應用。

化學結構：兩性霉素B(amphotericin B)，MW＝924.09。

上述藥物含兩性霉素B及其在藥學上可接受的脂質體、脂質體復合物、膠樣分散物、類脂制劑、酰胺類化合物、葡聚糖衍生物、鹽、酯、納米粒、微乳或共聚物膠束及一種或一種以上藥學上可以接受的載體。

本發明所述兩性霉素B及其在藥學上可接受的脂質體、脂質體復合物、膠樣分散物、類脂制劑、酰胺類化合物、葡聚糖衍生物、鹽、酯、納米粒、微乳或共聚物膠束可以以單一藥物形式給藥，也可與其它藥物聯合給藥。