[發明專利]一種光敏劑復合納米多功能材料的制備及其應用

有效

• 申請號: 201810033885.3
• 申請日: 2018-01-15
• 公開（公告）號: CN108187068B
• 公開（公告）日: 2019-04-23
• 發明（設計）人: 尹健;胡靜;葉舟;饒義劍
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/58;A61K47/54;A61K41/00;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 張勇

本發明公開了一種光敏劑復合納米多功能材料的制備及其應用，屬于光動力治療技術領域及生物醫學領域。本發明提供的光敏劑復合納米多功能材料是由尾孢菌素和具有肝腫瘤細胞靶向性、示蹤性的酸敏感共聚物多功能材料自組裝制備的，其中酸敏感共聚物多功能材料可以為半乳糖修飾的羅丹明B共價鍵連的聚甲基丙烯酸N,N?二甲基氨基乙酯與聚3?疊氮基?2?羥丙基甲基丙烯酸酯共聚物。本發明的光敏劑復合納米多功能材能夠特異性識別肝腫瘤細胞并通過半乳糖?去唾液酸糖蛋白受體相互作用內吞經細胞內，能夠在酸性pH條件下觸發釋放光敏劑尾孢菌素發揮光動力治療效率。本發明在對腫瘤細胞進行靶向光動力治療方面具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種新型光敏劑復合納米多功能材料的制備及其應用，具體涉及一種尾孢菌素，并進一步將其包覆進具有肝腫瘤細胞靶向性、示蹤性的酸敏感共聚物中制備新型光敏劑復合納米多功能材料，及其制備方法和用途，屬于光動力治療技術領域及生物醫學領域。

背景技術

光動力治療是治療腫瘤疾病的一種非侵入性新技術，通過孵育光敏劑并配合特定的光照射時，可以產生氧化性很強的單線態氧，從而達到殺傷腫瘤組織和細胞的目的。光動力治療經過多年的發展，在應用上愈發廣泛，其作用機制也日益明了。用于治療惡性腫瘤的光動力治療法需要三個要素：光敏劑、特定波長的光照射及氧氣。這種治療策略具體如下：一種低毒性的光敏劑進入人體；之后向腫瘤區域給予光照，進而激發該種光敏劑；光活化后處于激發三重態的光敏劑將激發態能量傳遞給周圍腫瘤組織和細胞中的氧氣，產生氧化性很強的單線態氧，從而氧化性損傷脂質體、蛋白質以及其它的亞細胞器，進而腫瘤細胞凋亡、壞死。所以光敏劑產單線態氧的性能，對光動力療法的效果至關重要。但是，通常所用光敏劑水溶性較差而且不具有腫瘤靶向性，這嚴重制約了其在臨床上的應用。因此，許多科學研究借助化學修飾或納米輸送系統增強各類光敏劑的水溶性和靶向性，以滿足光動力治療技術在生物醫學領域的應用。

經過幾十年的發展，光敏劑的種類和性能都得到充分的開發，光敏劑已經發展到第三代：第一代與第二代光敏劑主要分為卟啉衍生物、中介取代芳基卟吩類、酞菁類、葉綠素a降解產物衍生物以及血卟啉單甲醚等；第三代光敏劑則主要指第二代光敏劑的功能化衍生物，包括氨基酸偶聯光敏劑、聚合物偶聯光敏劑、蛋白質或糖偶聯光敏劑等具有分子識別功能的光敏劑。每一代光敏劑的開發，都伴隨著對其光療性能的改善，特別在親水性和靶向性方面。目前，在光動力療法的醫療應用上，比較成熟的光敏劑包括卟啉、卟吩、酞菁等。此外，一種新型光敏材料尾孢菌素(Cercosporin)是從尾孢菌屬分離出來的苝醌類光敏化合物，具有高單線態氧量子產率(0.81)。但與其他光敏劑相似，尾孢菌素水溶性較差且缺乏靶向性，其光動力治療功能尚未被開發，目前沒有關于用其作為光敏劑作為光動力治療的報道。

聚合物膠束是一類納米輸送系統，具有良好生物相容性的兩親性大分子能在水中自組裝形成膠束。對疏水性的光敏劑以藥物包載的形式，或對其進行親水性修飾，即可構建成負載光敏劑膠束，可以滿足光動力治療的要求。另外，由于腫瘤組織或細胞的特殊生長性質，其會在細胞膜表面過度表達多種靶向受體；而一些功能性靶向分子，例如抗體、多肽、糖類物質等，能夠特異性識別這些受體，因而可以用這些靶向分子修飾在聚合物膠束表面，使其能夠被腫瘤細胞通過受體介導識別方式大量攝取，從而達到靶向輸送光敏劑進行光動力治療的目的，降低光動力治療對正常細胞的毒性。

發明內容

本發明的目的在于解決光敏劑在光動力治療的中存在的低水溶性和缺乏靶向性的缺點，開發尾孢菌素光動力治療潛力，首次將尾孢菌素應用于復合納米多功能材料，從而降低其毒副作用，開發其光動力治療的潛力。

本發明所述的新型光敏劑復合納米多功能材料是由尾孢菌素和具有肝腫瘤細胞靶向性、示蹤性的酸敏感共聚物多功能輸送系統自組裝制備的，能夠形成穩定的納米結構，在酸性條件下可以觸發尾孢菌素的爆發式釋放。實現了靶向輸送尾孢菌素進行光動力治療，提高其對肝癌細胞的毒性，降低其對正常細胞的毒性。該酸敏感共聚物多功能輸送系統可以為半乳糖修飾的羅丹明B共價鍵連的聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯與聚3- 疊氮基-2-羥丙基甲基丙烯酸酯共聚物。