[發明專利]鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物及制備方法和其組合物與用途

有效

• 申請號: 201810033332.8
• 申請日: 2018-01-15
• 公開（公告）號: CN110041325B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 呂揚;杜冠華;曹俊姿;趙曉悅;楊世穎
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;C07C57/30;C07C51/43;A61K31/4375;A61K31/192;A61P9/00;A61P31/12;A61P35/00;A61P3/06;A61P3/10;A61P29/00;A61P31/00;A61P31/04
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1.一種鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物，其特征在于，鹽酸小檗堿與布洛芬以1:1摩爾比形成共晶物，，當使用粉末X射線衍射分析采用CuK_α輻射實驗條件時，衍射峰位置：2-Theta值(°)或d值衍射峰相對強度：峰高值(Height％)或峰面積值(Area％)具有如下特征：

2.根據權利要求1所述的鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物，其特征在于，使用衰減全反射傅立葉紅外光譜法進行分析時，在3102、3043、3009、2952、2899、2869、2849、2563、1720、1638、1622、1604、1570、1508、1480、1458、1421、1392、1374、1343、1306、1277、1234、1217、1191、1173、1149、1111、1060、1043、998、976、958、946、931、915、875、855、836、796、781、752、737、729、705、661cm^-1處存在紅外光譜特征峰，其中紅外光譜特征峰的允許偏差為±2cm^-1。

3.根據權利要求1所述的鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物，其特征在于，使用差示掃描量熱技術分析時，表現為當升溫速率為每分鐘10℃時，DSC圖譜中在200℃±3℃處存在1個吸熱峰。

4.權利要求1-3中任一項所述的鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物的制備方法，其特征在于，按照鹽酸小檗堿與布洛芬按1:1的摩爾比例投料，采用控制壓力與溫度的機械化學方法制備鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物。

5.根據權利要求4所述的制備方法，所述的機械化學方法為加液球磨法，其中加液球磨法的球料比為1:1～10:1；球磨轉速20r/min～400r/min；加液的有機溶劑種類為任意一種或多種經不同配比組合制成的混合溶劑；所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、戊醇、異戊醇、正己醇、乙二醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氧六環、四氫呋喃、正己烷、環己烷；加液量為0.01～100ml；研磨時間為0.1～10小時。

6.根據權利要求5所述的制備方法，所述的機械化學方法為加液球磨法，其中加液球磨法的球料比為6:1～10:1；球磨轉速20r/min～400r/min；加液的有機溶劑種類為任意一種或多種經不同配比組合制成的混合溶劑；所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、戊醇、異戊醇、正己醇、乙二醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氧六環、四氫呋喃、正己烷、環己烷；加液量為0.01～100ml；研磨時間為0.1～10小時。

7.權利要求1-3中任一項所述的鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物的制備方法，其特征在于，將鹽酸小檗堿與布洛芬按摩爾比例1:1投料放入潔凈容器中，加入有機溶劑制成混懸液，室溫攪拌0.1～4天，所獲得的混懸液通過溶劑蒸發干燥、過濾自然干燥或過濾真空干燥獲得鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物。

8.根據權利要求7所述的鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物制備方法，所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、戊醇、異戊醇、正己醇、乙二醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氧六環、四氫呋喃、正己烷、環己烷中的任意一種或多種經不同配比組合制成的混合溶劑；保持鹽酸小檗堿與布洛芬總質量與有機溶劑固液比為1mg/ml～500mg/ml范圍內。

9.一種鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物的混合固體物質，其特征在于，含有權利要求1-3任一項所述的鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物的量為1-99.9％。

10.一種鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物的混合固體物質，其特征在于，含有權利要求1-3任一項所述的鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物的量為10-99.9％。

11.一種鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物的混合固體物質，其特征在于，含有權利要求1-3任一項所述的鹽酸小檗堿與布洛芬共晶物的量為50-99.9％。