[發明專利]生物標志物MUC21在骨肉瘤診斷和治療中的應用

在審

• 申請號: 201810031225.1
• 申請日: 2018-01-12
• 公開（公告）號: CN108114283A
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 劉揚;陳笑天;官建中
• 申請（專利權）人: 蚌埠醫學院第一附屬醫院;劉揚
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00;C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司 11279
• 代理人: 高倩倩;孟祥斌

本發明公開了生物標志物MUC21在骨肉瘤診斷和治療中的應用，本發明提供了一種診斷骨肉瘤的手段，所述手段為檢測MUC21的表達水平。本發明同時提供了一種治療骨肉瘤的藥物組合物和手段，所述藥物組合物包括MUC21功能性表達的抑制劑。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及生物標志物MUC21在骨肉瘤診斷和治療中的應用。

背景技術

骨肉瘤是是最常見的骨原發惡性腫瘤，發病率占原發惡性骨腫瘤的20％，起源于間葉組織，長骨的間充質細胞，梭形細胞和類骨質形成為其病理學特點，瘤細胞生長快增殖迅速，生長方式呈浸潤性生長破壞周圍正常組織。骨肉瘤在各個年齡階段都可發病，但以兒童和青少年發病多見，高發期在15-19歲，男性多于女性，骨肉瘤的好發部位在于患者長骨生長活躍的干垢端，其中以股骨遠端和脛骨近端較多見，其次是肱骨和腓骨近端。骨肉瘤惡性程度高而且進展快，早期即易發生血道轉移且易發生肺轉移，復發率高，預后也比較差。是目前威脅最常見的原發惡性骨腫瘤。

雖然近幾年我們對骨肉瘤的發病機制研究方面有了更新的認識，但是對于改善臨床治療效果方面還是不夠，人類骨肉瘤的治療仍是骨科當前所面臨的難題。盡管目前骨肉瘤以外科手術切除為主再聯合其他輔助治療的綜合治療方法取得了很大進展，但是骨肉瘤惡性程度普遍較高，即使是不存在遠處轉移的骨肉瘤患者經過治療后其5年生存是60％～65％。骨肉瘤患者多發生肺轉移，伴有遠處轉移的骨肉瘤患者治療后5年生存率僅為20～29％。

骨肉瘤的早期診斷主要依靠建立有效便捷的無創性診斷技術和骨肉瘤特異性分子標記的篩選；而治療骨肉瘤轉移首先明確骨肉瘤轉移相關特異性分子并能進行篩選。目前這兩個方面還沒有有臨床價值的研究。近年來興起的基因在腫瘤方面的作用的研究為上述另個領域的探索提供了很有前景的研究策略，如專利CN 201510075917.2、CN201510075920.4、CN201510075918.7、CN201510075919.1就對與骨肉瘤發生發展相關的基因進行了研究。但是迄今為止報道的骨肉瘤的生物標志物仍然較少，不能滿足臨床診斷和治療的需要，因此尋找新的有效的生物標志物，對于實現骨肉瘤的個體化的精準診斷和治療具有重要的意義。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種與骨肉瘤發生發展相關的生物標志物，進而應用于骨肉瘤的臨床診斷和治療，實現患者的精準醫療，提高患者的生活和生存質量。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了一種MUC21基因的用途，用于制備預防或治療骨肉瘤的藥物組合物。

進一步，所述藥物組合物包括MUC21功能性表達的抑制劑。所述抑制劑選自：以MUC21或其轉錄本為靶序列、且能夠抑制MUC21基因表達或基因轉錄的干擾分子，包括：shRNA(小發夾RNA)、小干擾RNA(siRNA)、dsRNA、微小RNA、反義核酸，或能表達或形成所述shRNA、小干擾RNA、dsRNA、微小RNA、反義核酸的構建物；或特異性與MUC21編碼的蛋白結合的結合分子(如能夠抑制MUC21蛋白活性的抗體或配體)。

進一步，所述的抑制劑為siRNA。

進一步，所述siRNA的序列如SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.8所示。

本發明提供了一種用于預防或治療骨肉瘤的藥物組合物，所述藥物組合物包括MUC21功能性表達的抑制劑，和/或藥學上可接受的載體。

進一步，所述抑制劑選自：

核酸抑制物，蛋白抑制劑，蛋白水解酶，蛋白結合分子，其能夠在蛋白或基因水平上下調MUC21基因或其編碼的蛋白的表達或活性。

在本發明中，所述MUC21的抑制劑還可用于抑制骨肉瘤細胞的增殖。