[發(fā)明專(zhuān)利]一種從北葶藶子中提取的北葶新堿J和北葶新堿K及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810030759.2
• 申請(qǐng)日: 2018-01-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108191936B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李孟;曾夢(mèng)楠;張靖柯;鄭曉珂;張貝貝;張志廣;呂錦錦;趙璇;馮衛(wèi)生
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河南中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07H19/067
• 分類(lèi)號(hào): C07H19/067;C07H1/08;A61P9/00
• 代理公司: 鄭州天陽(yáng)專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

1.一種從北葶藶子中提取的北葶新堿J和北葶新堿K，其特征在于，分子結(jié)構(gòu)式分別為：

其中，北葶新堿J和北葶新堿K的制備方法是，取北葶藶子在240℃下炒制5.5min，每次加北葶藶子10倍重量的水煎煮提取三次，每次1.5h，合次三次提取液，減壓濃縮至相當(dāng)于含生藥量2g/mL的浸膏狀，室溫下，濃縮的浸膏用浸膏體積5倍、體積濃度為80％的乙醇醇沉，靜置1h，收集上清液，再加入浸膏體積5倍、體積濃度為80％的乙醇醇沉，如此反復(fù)操作4次，將所得上清液濃縮至無(wú)醇味，上Dianion HP-20柱，依次用水、體積濃度20％、40％、60％乙醇梯度洗脫，流速6mL/min，每個(gè)部位的流動(dòng)相用量為柱體積的10倍，收集體積濃度60％乙醇洗脫液，濃縮干燥，得組分A；加組分A的5倍重量的水溶解，20℃下6000rpm離心15min，所得上清液記為水溶物組分B1，沉淀記為水不溶物組分B2；組分B2用甲醇溶解，硅膠拌樣，組分B2甲醇溶液與硅膠用量為1︰1，以二氯甲烷︰甲醇為流動(dòng)相梯度洗脫，流速10mL/min，梯度比例依次為100︰0、20︰1、10︰1、5︰1、1︰1，每200mL檢識(shí)一次，每個(gè)梯度流動(dòng)相的用量以茴香醛-濃硫酸薄層檢識(shí)來(lái)判斷洗脫終點(diǎn)，3d洗脫完畢，合并二氯甲烷︰甲醇＝5︰1的流份，標(biāo)為組分C4，組分C4用水溶解，通過(guò)ODS柱色譜，依次用水、體積濃度10％、20％、30％、60％甲醇梯度洗脫，流速3mL/min，以茴香醛-濃硫酸薄層檢識(shí)來(lái)判斷洗脫終點(diǎn)，每20mL檢識(shí)一次，2d洗脫完畢，合并60％甲醇洗脫組分標(biāo)為組分D5，組分D5用半制備HPLC分離，上規(guī)格型號(hào)為：250×20mm,粒徑5μm,孔徑12nm的YMC-Pack ODS-AA色譜柱，流動(dòng)相為乙腈︰三氟乙酸水溶液＝25︰75，所述的三氟乙酸水溶液為每1000mL水中加入300μl三氟乙酸混勻制成，流速5mL/min，收集保留時(shí)間t_R＝10～30min的流份，標(biāo)為組分E1，組分E1通過(guò)Sephadex LH-20柱色譜，用甲醇洗脫，流速1mL/min，以試管接取流份，每8mL作為一管，以茴香醛-濃硫酸對(duì)試管中的流份進(jìn)行薄層檢識(shí)來(lái)判斷洗脫終點(diǎn)，合并18-35管的流份標(biāo)為組分F2；組分F2通過(guò)半制備HPLC，上規(guī)格型號(hào)為：250×10mm,粒徑5μm,孔徑12nm的YMC-Pack ODS-AA色譜柱，流動(dòng)相為乙腈︰三氟乙酸水溶液＝11︰89，流速2.5mL/min，收集保留時(shí)間t_R＝20.5～21.5min的流份，濃縮干燥，得到化合物北葶新堿J；收集保留時(shí)間t_R＝28.4～27.3min的流份，濃縮干燥，得到化合物北葶新堿K。

2.權(quán)利要求1所述的從北葶藶子中提取的北葶新堿J和北葶新堿K在制備治療脂多糖造成心肌細(xì)胞損傷的藥物中的應(yīng)用。