[發明專利]一種曲札茋苷固體脂質納米粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201810029287.9
• 申請日: 2018-01-12
• 公開（公告）號: CN108096259B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: 陳云建;王靜;李正蓉;龔云麒;楊兆祥
• 申請（專利權）人: 昆藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61K9/51;A61K47/14;A61K47/12;A61K47/44;A61P9/10
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 溫可睿;趙青朵

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種曲札茋苷固體脂質納米粒及其制備方法。本發明提供了曲札茋苷固體脂質納米粒及其制備方法，本發明提供的曲札茋苷固體脂質納米粒中包括曲札茋苷、脂質材料和乳化劑，其外觀呈球形或類球形；粒徑較小；zata電位高；包封率、載藥量皆高、穩定性良好。并且，本發明提供的曲札茋苷的制備方法簡單，易于操作。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種曲札茋苷固體脂質納米粒及其制備方法。

背景技術

曲札茋苷為拉薩大黃的主要脂溶性成分，是一種二苯乙烯苷類化合物。已有研究表明，曲札茋苷具有較強的自由基清除活性，能夠改善大鼠神經功能障礙并且對線栓法誘導的大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型具有一定的保護作用，不僅能顯著減輕心腦梗死后的缺血再灌注造成的損傷，還可以顯著降低腦梗死百分率，改善行為學評分且效率與依達拉奉相當，這些都充分說明了曲札茋苷在預防和治療心腦血管疾病方面有很大的應用價值。初步藥代動力學研究表明，大鼠靜脈注射曲札茋苷后，血漿中的曲札茋苷消除半衰期為18～32.7min。模型鼠腦中曲札茋苷的的分布有一定的增加，大鼠靜脈注射5min后腦中即能測到曲札茋苷，但隨血藥濃度降低，腦中曲札茋苷含量迅速降低。因此，促進曲札茋苷透過血腦屏障增加其在腦中的分布，以期增加療效和減少對其他臟器的毒性成了研究的重點。

納米載體能攜帶藥物透過血腦屏障，特別是經表面修飾的納米載體可顯著提高藥物在腦中的濃度。目前研究較多的納米載體包括:納米脂質體、聚合物納米粒、固體脂質納米粒、樹狀大分子材料、微乳、聚合物膠束、納米凝膠。其中，固體脂質納米粒(solid lipidnanoparticles,SLN)是以固態的天然脂質或合成的類脂為載體，將藥物包載或分散于其中，制成固體膠粒給藥系統。

現有研究表明，(1)相對于聚合物納米粒SLN的毒性較低，(2)SLN具有聚合物納米粒和納米球的穩定性高，藥物滲漏少以及緩釋、控釋的特點，又兼有脂質體易于大規模生產的優點。(3)將藥物制成固體脂質納米粒，有利于藥物的吸收和提高藥物生物利用度。(4)有研究表明，SLN有良好的親油性，與血漿蛋白親和性較好，因此可通過結合轉運蛋白靶向于血腦屏障；與生物膜有很好的粘附性，因此可滯留于血腦屏障從而提高藥物濃度。還有研究表明納米尺度的SLN有利于打開胞間連接跨越血腦屏障，而且許多研究表明藥物經SLN包裹后能增加藥物在腦中的分布，增強療效，減少毒副作用，在腦靶向方面具有很好的應用前景。

因此，制備曲札茋苷的SLN具有良好的應用前景。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種曲札茋苷固體脂質納米粒及其制備方法，本發明提供的曲札茋苷脂質納米粒的粒徑分布均勻，包封率和載藥量皆較高，穩定性良好。

本發明提供的曲札茋苷固體脂質納米粒由曲札茋苷、脂質材料和乳化劑制得；脂質材料為硬脂酸或山崳酸甘油酯；

在本發明的實施例中，脂質材料為山崳酸甘油酯。

在一些實施例中，脂質材料為山崳酸甘油酯。

硬脂酸，即十八烷酸，分子式C₁₈H₃₆O₂；山崳酸甘油酯為山崳酸單甘油酯、山崳酸二甘油酯及山崳酸三甘油酯組成的混合物。在本發明中，以硬脂酸和山崳酸甘油酯作為脂質包衣材料，所得曲札茋苷-SLN的粒徑較小，分布均勻，且性質穩定，并且，包封率和載藥量皆較高。

在本發明的實施例中，乳化劑為聚氧乙烯蓖麻油。

聚氧乙烯蓖麻油是非離子型表面活性劑，在本發明中用作乳化劑。

在本發明的實施例中，曲札茋苷、脂質材料和乳化劑的質量比為1：(5～8)：(3～6)。