[發(fā)明專利]一種激酶抑制劑及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810029135.9
• 申請日: 2018-01-12
• 公開（公告）號: CN108373476B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭娜;何倩;鄧塔;代川;楊巧;陳爽;范波
• 申請（專利權(quán)）人: 成都地奧制藥集團有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C07D471/04;C07D498/04;A61K31/4545;A61K31/506;A61K31/444;A61K31/437;A61K31/5377;A61K31/496;A61K31/4985;A61K31/497;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京格旭知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11443
• 代理人: 雒純丹

1.式(I)化合物，或其互變異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，

其中：

A選自如下面A1所定義的吡啶基：

其中，*是與X的連接點，是與NH的連接點；各R¹分別獨立地選自氫、鹵素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和C_1-4鹵代烷基；

X選自以下X1、X4、X10、X14和X15，可被選自鹵素、-NH₂、C_1-6烷基、羥基、巰基、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、或C_1-4烷氧基的取代基取代，

其中，*是與A的連接點；

Z₁為N，Z₂為S；

其中，

選自下述式B1：

其中，*是與NH的連接點，是與R的連接點；所述各R³分別獨立得選自氫、鹵素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和C_1-4鹵代烷基中一種或者一種以上；R選自苯基、5-6元雜芳基和5-6元雜環(huán)烷基，其中所述苯基、5-6元雜芳基和5-6元雜環(huán)烷基可被選自鹵素、-NH₂、羥基、巰基、硝基、氰基、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和C_1-4鹵代烷基的取代基所取代。

2.如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物，或其互變異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中：所述A1定義的吡啶基中各R¹分別獨立地選自三氟甲基或二氟甲基。

3.如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物，或其互變異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

R選自苯基，其中所述苯基被一個或多個獨立選自氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基所取代；或者

R選自呋喃、吡啶、噻吩、噻唑、異噻唑、嘧啶、吡唑、咪唑、噁唑、異噁唑和吡嗪，其中每一個所述R任選地被一個或多個獨立選自氟、氯、溴、碘、硝基和C_1-4烷基的取代基所取代。

4.如權(quán)利要求1所定義的式(I)的化合物，或其互變異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，其選自由下述化合物組成的群組：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式(I)化合物，或其互變異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，X為選自X1、X4、X14和X15中的氨基取代哌啶基、各R1分別獨立地選自三氟甲基或氫；

R為苯基、或苯基被選自鹵素、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、羥基、巰基、硝基、氰基中的一個或二個以上取代的苯基；或者

R選自呋喃基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、嘧啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基或吡嗪基；或呋喃基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、嘧啶基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基和吡嗪基中的任一種被選自鹵素、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、羥基、巰基、硝基、氰基中的一個或二個以上的取代基取代的基團；

其中所述鹵素以及C_1-4鹵代烷基中的鹵素為氟、氯、溴或碘中的任一種或一種以上。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的式(I)化合物，或其互變異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，

R為選自苯基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、或咪唑基中的一種；或者R為選自苯基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基和咪唑基中的一種被選自鹵素、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、羥基、巰基中任一種或一種以上的基團取代的基團。