[發明專利]一種預測伊立替康化療毒性生物標志物的組合物

有效

• 申請號: 201810028739.1
• 申請日: 2018-01-11
• 公開（公告）號: CN108459157B
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 許風國;高一喬;陳佳青;張尊建
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N30/02
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

本發明涉預測用藥后遲發性腹瀉和骨髓抑制性嚴重程度的生物標志物組。與給藥后遲發性腹瀉程度較輕的非敏感個體相比，遲發性腹瀉程度嚴重的敏感個體在給藥前血清中膽酸、脫氧膽酸、甘氨膽酸含量明顯較高，而苯丙氨酸含量明顯較低。與給藥后骨髓抑制性程度較輕的非敏感個體相比，骨髓抑制性程度嚴重的敏感個體在給藥前血清中甘氨膽酸含量明顯較高，而苯丙氨酸、賴氨酸和色氨酸含量明顯較低。

技術領域

本發明涉及預測生物標記物領域，具體涉及一組預測伊立替康化療毒性的生物標志物的組合物，該組合物源于血清內源性小分子代謝產物，該組合物對于快速預測個體對伊立替康的敏感程度和臨床個體化治療具有重要意義。

背景技術

伊立替康(CPT-11)是DNA拓撲異構酶I抑制劑，主要用于轉移性結腸直腸癌的一線治療。研究表明，伊立替康在臨床用藥時存在較為嚴重的化療毒性，主要包括遲發性腹瀉和骨髓抑制，成為限制其臨床應用的主要因素。

伊立替康的化療毒性存在明顯的個體差異現象，因此，在給藥前預測患者對伊立替康的敏感性進而調整用藥方案是減輕化療毒性，實現個體化治療的基礎。目前，臨床常用方法是通過對UGT1A1基因多態性進行檢測來預測患者的化療敏感性。但是，該方法昂貴、普及性不高，且由于個體差異產生原因較為復雜，單一基因型檢測往往容易產生誤判。

因此發展涉及多因素、便捷的伊立替康化療毒性預測方法尤為重要。代謝組位于生物信息流末端，基因、蛋白酶、環境因素等多種層面的差異均會在內源性小分子代謝物層面有所體現。血清分析是代謝組學研究及臨床常用的一種研究方法，因其簡便、經濟等優點被廣泛采用。目前尚未有使用血清代謝物水平來預測伊立替康化療毒性個體差異。

因此，應用血清代謝組學尋找生物標志物以預測伊立替康化療毒性的研究策略對于伊立替康的臨床應用及個體化治療具有重要意義。

發明內容

本發明涉及一種預測伊立替康化療毒性生物標志物的組合物：

檢測伊立替康化療毒性敏感組和非敏感組大鼠給藥前血清樣本；

檢測伊立替康化療毒性敏感組和非敏感組的哺乳動物的給藥前血清樣本。

檢測伊立替康化療毒性敏感組和非敏感組的實驗對象的給藥前血清樣本。

本發明涉及一種預測伊立替康化療毒性生物標志物的組合物：甘氨膽酸和苯丙氨酸在制備預測伊立替康化療毒性生物標志物的組合物的應用。

本發明涉及一種預測伊立替康化療毒性生物標志物的組合物：甘氨膽酸、苯丙氨酸、膽酸、脫氧膽酸在制備預測伊立替康遲發性腹瀉的標志物的應用。

與遲發性腹瀉非敏感組相比，敏感組個體給藥前甘氨膽酸、膽酸、脫氧膽酸上調，苯丙氨酸下調。

本發明涉及一種預測對伊立替康化療毒性的敏感的組合物：

甘氨膽酸：2.04～2.86；

苯丙氨酸：55.23～69.07；

膽酸：24.44～34.12；

脫氧膽酸：1.72～2.52；

和、或、單位：μmol、μmol/L中的任意一種。

本發明涉及一種預測伊立替康化療毒性的非敏感的組合物：

甘氨膽酸：1.47～2.25；

苯丙氨酸：62.66～75.78；

膽酸：16.56～22.68；

脫氧膽酸：1.43～2.09；和、或、

和、或、單位：μmol、μmol/L中的任意一種。