[發明專利]一種格氏乳桿菌及其用于制備陰道抑菌藥物的應用

有效

• 申請號: 201810026176.2
• 申請日: 2018-01-11
• 公開（公告）號: CN108004187B
• 公開（公告）日: 2020-03-10
• 發明（設計）人: 李煜龍;陳貴浩;潘立;黃旭藩;許少燕;姚耀宏;趙湘江
• 申請（專利權）人: 廣東龍創基藥業有限公司;趙湘江
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/747;A61P31/02;A61P31/04;A61P31/10;A61P15/02;A61P33/02;C12R1/225
• 代理公司: 天津合志慧知識產權代理事務所(普通合伙) 12219
• 代理人: 占國霞

本發明提供了一種格氏乳桿菌及其用于制備陰道抑菌藥物的應用，該格氏乳桿菌保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，其保藏編號為CGMCC No.14109。研究其代謝性能發現，相對普通格氏乳桿菌，該菌株具備較強的乳酸和過氧化氫生產能力，對致病菌的抑菌能力很強，同時具有突出的陰道上皮細胞粘附能力。基于以上發現的新性質，本發明確定了利用其制備陰道抑菌藥物的新用途，可實現多種細菌性陰道疾病的治療。利用本發明菌劑對細菌性陰道疾病效果顯著，且安全無毒、穩定性好、可長期保存，還涉及其在預防和/或治療婦科疾病的藥物中的用途。

技術領域

本發明涉及微生物技術領域，進一步涉及陰道微生態環境的調節及細菌性陰道疾病的治療，具體涉及一種格氏乳桿菌及其用于制備陰道抑菌藥物的應用。

背景技術

健康婦女陰道內存在多種微生物，它們與宿主、環境之間構成了相互制約、相互協調、動態平衡的陰道微生態系統。健康婦女的陰道菌群主要由乳桿菌構成，包括植物乳桿菌、詹氏乳桿菌、格氏乳桿菌、卷曲乳桿菌、陰道乳桿菌、格氏乳桿菌等。正常情況下乳桿菌對陰道可以起到保護作用，當陰道微生態的乳桿菌紊亂可以導致致病菌入侵而產生陰道炎。

細菌性陰道病(BV)的發生是由于陰道菌群失調，寄主自身的乳桿菌減少而導致其他條件性病原微生物如加德納菌、各種厭氧菌、彎曲弧菌等的大量繁植，通常BV實際上是以加德納氏菌為主的一種混合感染。應用抗生素治療，可暫時緩解BV的癥狀，但也使本已減少的乳桿菌進一步減少，加重陰道微生態失調，從而使BV反復復發。如何控制復發、徹底根治細菌性陰道病是婦產科醫生亟需解決的棘手問題。

研究表明：產H₂O₂和乳酸的乳桿菌是健康婦女陰道內的優勢菌，是保護女性陰道免受病原體感染的重要因素，另外乳桿菌代謝產生的酸和一些抗微生物因子也可有效地抑制其他細菌的生長繁植。

健康婦女陰道內存在多種乳桿菌，具有個體差異性，且乳桿菌各株間抗致病菌能力差異明顯。選擇乳桿菌益生菌時，需要綜合考慮乳桿菌的種類，其產酸、產H₂O₂能力，及與陰道上皮細胞粘附的能力，其中乳桿菌能否在陰道成功定植，是乳桿菌持續作用的基礎，也是乳桿菌發揮療效的關鍵因素。目前市面已有制品“德氏乳桿菌”實際并非我國婦女陰道優勢菌群，定植能力較差，也不能維持穩定的活菌含量，不能滿足婦科臨床的需求。

格氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)，為乳桿菌屬，是人體正常菌群之一，廣泛分布于人體腸道中，在女性陰道中也有分布?，F有技術中，格氏乳桿菌主要用于刺激免疫細胞分泌抗過敏相關細胞激素；此外，還可通過自身菌群優勢改善腸道菌群特征，因而對于常規菌株而言，在現有技術的認知范疇中格氏乳桿菌不具有特異性的抑菌作用。

發明內容

本發明旨在提供一種特定的格氏乳桿菌，以解決現有技術中常規格氏乳桿菌不具有陰道致病菌抑制能力的技術問題。

本發明要解決的另一技術問題是常規格氏乳桿菌產過氧化氫生產能力較低。

本發明要解決的再一技術問題是常規格氏乳桿菌的乳酸產量較低。

本發明要解決的又一技術問題是現有技術中常規格氏乳桿菌在陰道中的定殖、存活效果不佳。

本發明要解決的又一技術問題是現有技術中針對陰道致病菌的菌劑類抑菌藥物治療效果不佳。

為實現以上技術目的，本發明采用以下技術方案：

一種分離的格氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)，本發明中將其編號為RD-0046(格氏乳桿菌)，保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，其保藏編號為CGMCC No.14109。