[發(fā)明專利]1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810025904.8
• 申請(qǐng)日: 2018-01-11
• 公開（公告）號(hào): CN108191890B
• 公開（公告）日: 2019-06-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 厲永強(qiáng);石貞玉;張摯;王娜;孫姣姣;劉彬;胡國強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D519/00
• 分類號(hào): C07D519/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/04
• 代理公司: 鄭州優(yōu)盾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41125
• 代理人: 鄭園;張志軍

1.一種1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下：

。

2.權(quán)利要求1所述的1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物的制備方法，其特征在于步驟如下：

（1）以氟氯煙酰酯為原料與原甲酸三乙酯縮合反應(yīng)，制得2-(2，6-二氯-5-氟-煙酰基)-3-乙氧基-丙烯酸乙酯；

（2）以依諾沙星為原料與水合肼進(jìn)行肼解反應(yīng)，制得依諾沙星酰肼；

（3）將步驟（1）得到的2-(2，6-二氯-5-氟-煙酰基)-3-乙氧基-丙烯酸乙酯與步驟（2）得到的依諾沙星酰肼進(jìn)行縮環(huán)合反應(yīng)，制得1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-氯-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物；

所述1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-氯-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物的結(jié)構(gòu)式為：

；

（4）將步驟（3）得到的1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-氯-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物與哌嗪進(jìn)行縮合反應(yīng)，制得式1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-1-基-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物；

所述1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-1-基-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物的結(jié)構(gòu)式為；

（5）將步驟（4）得到的1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-1-基-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物進(jìn)行水解反應(yīng)，制得1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-1-基-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸的目標(biāo)化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中2-(2，6-二氯-5-氟-煙酰基)-3-乙氧基-丙烯酸乙酯與依諾沙星酰肼的摩爾比是（1.0-1.5）：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）中1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-氯-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物與哌嗪的摩爾比是1：（1.0-5.0）。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（5）中1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-1-基-萘啶-4(1H)-酮-3-羧酸乙酯中間體化合物在堿性或酸性介質(zhì)中發(fā)生水解反應(yīng)。

6.權(quán)利要求1或2所述的1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物在制備抗菌抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的1-(N-依諾沙星酰胺基)-6-氟-7-哌嗪-萘啶酮酸化合物在制備抗菌抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述抗腫瘤藥物為治療胰腺癌、肝癌或白血病的藥物。