[發(fā)明專利]乙烯酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810023996.6
• 申請日: 2018-01-10
• 公開（公告）號: CN110015967B
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊國強;楊晨臨;胡睿;王雙青
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院化學研究所;中國科學院大學
• 主分類號: C07C225/22
• 分類號: C07C225/22;C09K11/06;C07C221/00;G01N21/64
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞

本發(fā)明涉及乙烯酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用，尤其涉及乙烯酮類化合物在檢測平行結(jié)構(gòu)G?四鏈體中的應(yīng)用。本發(fā)明所述乙烯酮類化合物可在緩沖溶液中檢測平行結(jié)構(gòu)G?四鏈體。其熒光強度隨著平行結(jié)構(gòu)G?四鏈體的濃度的增加而增強，檢測的靈敏度較高。且乙烯酮類化合物對檢測平行結(jié)構(gòu)G?四鏈體有選擇性，對反平行G?四鏈體，混合型G?四鏈體，以及其他類型DNA均無響應(yīng)性，表現(xiàn)較高的專一性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及乙烯酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用，尤其涉及乙烯酮類化合物在檢測平行結(jié)構(gòu)G-四鏈體中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

G-四鏈體是一種富含串聯(lián)重復(fù)鳥嘌呤的DNA或RNA折疊形成的二級核酸結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)被認為與許多生物學過程相關(guān)，例如與調(diào)節(jié)端粒的穩(wěn)定性，以及參與RNA轉(zhuǎn)錄、翻譯和運輸?shù)认嚓P(guān)。某些G-四鏈體結(jié)構(gòu)還被發(fā)現(xiàn)過度表達于某些基因的啟動子，以及被視為治療某些癌癥藥物的潛在靶點。因此，在體外和體內(nèi)準確地檢測以及追蹤G-四鏈體具有重要的研究意義。

目前，已有的檢測G-四鏈體的方法包括免疫熒光標記法，以及同位素標記法。免疫熒光標記法操作程序復(fù)雜，而同位素標記法涉及使用放射性同位素，操作條件更為嚴苛。而近來，小分子熒光探針因為其操作和使用簡便，其發(fā)展和應(yīng)用越來越成為受到重視。發(fā)展可以特異性檢測某一類G-四鏈體的小分子熒光探針依然是研究熱點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一類乙烯酮類化合物。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述乙烯酮類化合物的制備方法。

本發(fā)明的又一目的在于提供上述乙烯酮類化合物在檢測平行結(jié)構(gòu)G-四鏈體中的應(yīng)用。

本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)：

下式(I)所示的乙烯酮類化合物：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄相同或不同，彼此獨立地選自為H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-NH₂、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-CO-C_1-6烷基、-CO-NH-C_1-6烷基、-COOC_1-6烷基、芳基、芳氧基、雜芳基、雜芳基氧基、雜環(huán)基、雜環(huán)氧基。

根據(jù)本發(fā)明的實施方案，所述R₁、R₂、R₃、R₄相同或不同，彼此獨立地選自為H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-NH₂、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；

優(yōu)選地，R₁、R₂、R₃、R₄相同或不同，彼此獨立地選自H，-CH₃或-OCH₃。

作為實例，所述式(I)化合物選自包括但不限于如下化合物：

本發(fā)明還提供上述式(I)化合物的制備方法，包括如下步驟：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄如上面所定義；

(a)將化合物(III)與丙酮反應(yīng)，得到化合物(II)；

(b)將步驟(a)中得到的化合物(II)在酸性條件下進行反應(yīng)，得到式(I)化合物。

根據(jù)本發(fā)明，步驟(a)中，