[發明專利]一種具有協同作用的楊梅素復合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201810022734.8
• 申請日: 2018-01-10
• 公開（公告）號: CN107951881A
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發明（設計）人: 吳祥根;王惠;汝紹剛;金宏
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/704;A61K47/26;A61K9/107;A61P29/00;A61P3/10;A61P27/02;A61P37/02
• 代理公司: 青島中天匯智知識產權代理有限公司37241
• 代理人: 郝團代

技術領域

本發明涉及一種楊梅素復合物，特別涉及一種具有協同作用的楊梅素復合物及其制備方法。

背景技術

楊梅素(Myricetin，CAS號529-44-2)是廣泛存在于天然植物中的一種多酚類化合物，具有防治心血管疾病、抗腫瘤、抗氧化等多種藥理活性，最新的研究表明，因楊梅素具有顯著的抗氧化、抗炎、清除自由基等廣泛的藥理學活性，在治療糖尿病及其并發癥方面，如糖尿病性角膜病變有著廣闊的應用前景。但楊梅素穩定性差，不溶于水，口服生物利用度低，半衰期短，限制了其臨床應用，因此，很有必要進一步探索一種經濟又有效的新型楊梅素制劑或產品。

楊梅素在目前已知的多酚類化合物中，其抗氧化等藥理學活性是最強的，這主要由其特殊的化學分子結構決定的。多酚類化合物，顧名思義，其分子結構中存在多個酚羥基，如姜黃素分子結構中有2個酚羥基，柚皮素分子結構中有3個酚羥基，白藜蘆醇分子結構中有3個酚羥基，水飛薊素分子結構中有4個酚羥基，蘆丁分子結構中有4個酚羥基。而楊梅素分子結構中則含有多達6個酚羥基，是目前已知的多酚類化合物中酚羥基最多的化合物之一。分子結構中含有多達6個酚羥基決定了楊梅素具有比其他多酚類化合物更強的藥理學活性，但是因為酚羥基極其不穩定，也決定了楊梅素極其差的水溶液不穩定性。本發明人通過實驗進行比較，發現目前已有的文獻報道和技術均不能同時滿足顯著提高楊梅素水溶解度及其在水溶液狀態下穩定的要求。

采用納米藥物遞送技術可以提高難溶性藥物溶解度，提高藥物水溶液穩定性，提高口服生物利用度。目前常用的納米藥物遞送系統如膠束、納米粒等主要采用聚乙烯己內酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇共聚物(PVCL-PVA-PEG)、聚羥基乙酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、羥基乙酸與乳酸的共聚物(PLGA)、乙交酯一丙交酯一己內酯三元無規共聚物(PGLC)等高分子材料，其本身僅為一種載體而已，沒有治療作用，且這些人工合成的高分子材料載體，因存在降解性等問題，長期使用存在一定的安全隱患。如能使用天然提取物質，特別是天然提取的小分子物質作為一種新型載體，這種載體可起到構建納米藥物遞送系統的作用，提高藥物穩定性，增強口服藥物吸收、提高療效。目前已報道的天然小分子物質作為載體的有人參皂苷(發明專利申請號201310155639.2)、甜菊甙(現代食品科技,2014,30(1):115-119；J Agric Food Chem,2013,61(18):4433-4440)等。上述已有研究和報道的天然小分子物質作為載體可滿足對白藜蘆醇、姜黃素等多酚類化學物的包載，但是本發明人通過實驗對比，發現目前已有的文獻報道的人參皂苷、甜菊甙均不能同時滿足楊梅素水溶解度及其穩定性的要求。這是因為楊梅素分子結構中含有多達6個酚羥基，極易被氧化，上述已有的文獻報道的人參皂苷、甜菊甙等均無抗氧化活性或抗氧化活性很弱，對其包載的楊梅素沒有一個很好的抗氧化保護作用。因此，需要選擇一種本身就有非常強抗氧化活性的天然小分子物質，起到抗氧化劑保護楊梅素不被氧化失活，同時還能有效包封楊梅素，從而提高楊梅素在水溶液中的溶解度及其穩定性。