[發明專利]β-炔硒基醇類有機化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201810022619.0
• 申請日: 2018-01-10
• 公開（公告）號: CN108178741B
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發明（設計）人: 吳華悅;李鴻辰;閔林;高超;黃小波;高文霞;劉妙昌;李國興;吳祥庭
• 申請（專利權）人: 溫州大學蒼南研究院
• 主分類號: C07C391/00
• 分類號: C07C391/00;C07D333/14;C07D307/42
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙) 11368
• 代理人: 劉玲玲

本發明公開了β?炔硒基醇類有機化合物的合成方法，其特征在于，以末端炔烴和氧化環己烯/1,2?環氧丁烷/甲基環氧丙烷/芐基縮水甘油醚/苯基縮水甘油醚/1?呋喃甲基縮水甘油醚為反應底物，以單質硒為硒源，以有機溶劑作反應溶劑，在氮氣氛圍中，在無機堿的作用下得到β?炔硒基醇類有機化合物。本發明的有益之處在于：采用本發明的方法能夠以高產率和高純度合成得到β?炔硒基醇類有機化合物，并且反應條件溫和，反應底物范圍廣，官能團容忍性好，后處理簡單，操作簡便，適合大規模工業化生產，為該類化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路線。

技術領域

本發明涉及有機化合物的合成方法，具體涉及β-炔硒基醇類有機化合物的合成方法，屬于有機化合物合成技術領域。

背景技術

硒是生物體內所必需的有益的微量元素之一，其對人體健康具有多種特殊的功能，被譽為“生命的火種”和“抗癌之王”。硒以多種形式存在于自然界中，有機硒化合物是一種重要的存在形式。自從80年代，隨著第一個有機硒化合物依布硒林的合成，并發現其具有抗氧化以及神經保護的作用，有機硒化學得到了飛躍的發展。

β-炔硒基醇類有機化合物廣泛存在于藥物分子中，具有良好的生理活性，通過新的化學結構開發含硒化合物，在藥物的發展中成為至關重要的熱門話題，因此采用一種新的綠色合成方法合成β-炔硒基醇類化合物在有機合成及藥物化學中有著重要的意義。

由于β-炔硒基醇類化合物的重要性，人們對其合成開展了大量研究，尤其是對炔硒基化合物的合成，目前已經探索了多條合成路線和方法，例如：

(1)2012年，Braga等人在Tetrahedron報道了用端炔和二硒醚制備炔基硒醚的方法：

(2)2012年，上海有機所陳超等人在J.Am.Chem.Soc.上發表了用單質硫無金屬催化合成烷炔基三氟甲基硫化物的方法：

(3)2015年，Yuguang Wang等人在Org.Chem.Fron.上報道了用端炔和三氟甲基聯吡啶銅制備三氟甲基炔基硒醚的方法：

然而，這些合成方法大多存在著實驗操作繁瑣、貴金屬價格昂貴、副反應多、反應條件劇烈、官能團容忍性差等諸多缺陷，并且，他們大多需要先合成含硒的活性中間物種，然后再與端炔化合物反應。

發明內容

為解決現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種操作簡便、反應條件溫和、產率高、官能團容忍性好、避免使用貴金屬的合成β-炔硒基醇類有機化合物的方法。

為了實現上述目標，本發明采用如下的技術方案：

β-炔硒基醇類有機化合物的合成方法，其特征在于，以末端炔烴和氧化環己烯/1,2-環氧丁烷/甲基環氧丙烷/芐基縮水甘油醚/苯基縮水甘油醚/1-呋喃甲基縮水甘油醚為反應底物，以單質硒為硒源，以有機溶劑為反應溶劑，在氮氣氛圍中，在無機堿的作用下，得到β-炔硒基醇類有機化合物。

前述的β-炔硒基醇類有機化合物的合成方法，其特征在于，前述單質硒為硒粉，前述硒粉的用量與末端炔烴的用量摩爾比為1-3:1。

前述的β-炔硒基醇類有機化合物的合成方法，其特征在于，前述有機溶劑為乙醇、TBA、正丁醇、異丙醇、正丙醇、甲醇、DMEA、四氫呋喃和1,4-二氧六環中的至少一種，優選正丙醇。

前述的β-炔硒基醇類有機化合物的合成方法，其特征在于，前述無機堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、乙醇鈉和甲醇鈉中的至少一種，優選叔丁醇鉀。

前述的β-炔硒基醇類有機化合物的合成方法，其特征在于，前述無機堿的用量與末端炔烴的用量摩爾比為1-3:1，優選2:1。