[發明專利]一種HPPH的純化方法

有效

• 申請號: 201810021414.0
• 申請日: 2018-01-10
• 公開（公告）號: CN108586468B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 陳貞亮;呂志卿;白驊
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;B01D15/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種HPPH的純化方法：其特征在于采用制備色譜法對HPPH粗品進行分離純化，當主成份出峰的上升電信號值達到開始收集洗脫液的電信號值時，開始收集洗脫液；所述制備色譜法分離純化的開始收集洗脫液的電信號值是指開始收集洗脫液時的主成份出峰的上升電信號值，為500mV～1600mV；當主成份出峰的下降電信號值達到停止收集洗脫液的電信號值時，停止收集洗脫液；所述制備色譜法分離純化的停止收集洗脫液的電信號值是指停止收集洗脫液時的主成份出峰的下降電信號值，為1600mV～500mV；將收集到的洗脫液濃縮，得到濃縮液；濃縮液用萃取溶劑進行萃取，得到萃取液；將萃取液進行干燥、抽濾、濃縮，得到HPPH純品；所述制備色譜法的色譜柱類型為C18或C8反相硅膠填料色譜柱；所述制備色譜法分離純化采用的流動相為無機鹽、極性有機溶劑與水組成的三元流動相或所述制備色譜法分離純化采用的流動相為酸、極性有機溶劑與水組成的三元流動相，按體積比計算，所述無機鹽、極性有機溶劑與水組成的三元流動相及所述酸、極性有機溶劑與水組成的三元流動相中極性有機溶劑:水＝40:60～99:1；所述無機鹽是指磷酸氫二鉀、乙酸銨中的一種；所述無機鹽在流動相中的濃度是1～50mmol/L；所述酸是指磷酸、甲酸中的一種；所述酸在流動相中的體積百分比為的0.01～1％；所述極性有機溶劑為丙酮、乙腈中的一種。

2.根據權利要求1所述的一種HPPH的純化方法，其特征在于所述上升電信號值為600mV～1500mV，所述下降電信號值為1200mV～600mV。

3.根據權利要求1所述的一種HPPH的純化方法，其特征在于所述制備色譜法的色譜柱類型為C18反相硅膠填料色譜柱。

4.根據權利要求1所述的一種HPPH的純化方法，其特征在于所述無機鹽、極性有機溶劑與水組成的三元流動相及所述酸、極性有機溶劑與水組成的三元流動相中極性有機溶劑:水＝60:40～95:5。

5.根據權利要求1所述的一種HPPH的純化方法，其特征在于所述制備色譜法的色譜柱的直徑為20毫米-300毫米。

6.根據權利要求5所述的一種HPPH的純化方法，其特征在于所述制備色譜法的色譜柱的直徑為100毫米。

7.根據權利要求1所述的一種HPPH的純化方法，其特征在于所述無機鹽、極性有機溶劑與水組成的三元流動相中，所述無機鹽在流動相中的濃度為5～20mmol/L。

8.根據權利要求1所述的一種HPPH的純化方法，其特征在于所述酸、極性有機溶劑與水組成的三元流動相中，所述酸在流動相中的體積百分比為0.1％～0.5％。

9.根據權利要求1所述的一種HPPH的純化方法，其特征在于所述HPPH粗品，上樣前，先加入極性有機溶劑溶解，然后再加入水，搖勻得到上柱液；所述HPPH粗品與極性有機溶劑的重量體積比為0.0125g/ml～0.05g/ml；所述HPPH粗品與水的重量體積比為0.1g/ml～1g/ml。

10.根據權利要求1所述的一種HPPH的純化方法，其特征在于所述HPPH粗品的純度在93％～99％之間，用量為0.1～2.5克/次/100毫米柱子。

11.根據權利要求10所述的一種HPPH的純化方法，其特征在于所述HPPH粗品用量為1.2～2.0克/次/100毫米柱子。

12.根據權利要求1所述的一種HPPH的純化方法，其特征在于所述制備色譜法分離純化的檢測波長為410nm，所述制備色譜法分離純化的進樣流速20～200mL/min；所述制備色譜法分離純化的洗脫流速200～350ml/min。