[發明專利]一種利用固體酸催化劑制備阿米替林中間體的方法

在審

• 申請號: 201810020812.0
• 申請日: 2018-01-10
• 公開（公告）號: CN108191620A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 鐘錚;王新靈;陳秀琴;陳勛宇;楊懷霞;張京玉
• 申請（專利權）人: 河南中醫藥大學
• 主分類號: C07C45/45
• 分類號: C07C45/45;C07C49/675;C07C209/68;C07C211/32
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 蔡文雅

1.一種利用固體酸催化劑制備阿米替林中間體的方法，其特征在于，在0-40℃下將鄰苯乙基苯甲酸與ZSM-5分子篩加入到鄰苯乙基苯甲酸、ZSM-5分子篩質量總和的5-20倍溶劑中，升溫至60-100℃，回流加熱攪拌6-12個小時，將反應液冷卻后，減壓過濾，用鄰苯乙基苯甲酸、ZSM-5分子篩質量總和的1-2倍溶劑潤洗兩次，將ZSM-5分子篩過濾除去，濾液用水洗后，干燥，濃縮，得10,11-二氫二苯并[a,b]環庚烯-5-酮粗品，加入鄰苯乙基苯甲酸、ZSM-5分子篩質量總和的2-3倍無水乙醇重結晶，得阿米替林中間體10,11-二氫二苯并[a,b]環庚烯-5-酮純品；所述的ZSM-5分子篩中的硅：鋁比為200-25：1；所述的溶劑為二氯乙烷、乙酸乙酯、苯、甲苯、二氯甲烷、二異丙基醚、甲基叔丁基醚的一種；所述的ZSM-5分子篩與鄰苯乙基苯甲酸的質量比為1:5-20。

2.根據權利要求1所述的利用固體酸催化劑制備阿米替林中間體的方法，其特征在于，在0℃下，氮氣保護，22.6g 鄰苯乙基苯甲酸與2.3g ZSM-5分子篩加入到250mL的二氯乙烷中，升溫至90℃，回流加熱攪拌6小時，將反應液冷卻后，減壓過濾，二氯乙烷30mL潤洗兩次，回收ZSM-5分子篩，將濾液水洗一次，飽和食鹽水洗一次，無水硫酸鈉干燥后，真空濃縮濾液，得208g10,11-二氫二苯并[a,b]環庚烯-5-酮粗品，加入60mL無水乙醇重結晶一次，得198g純品，收率95%。

3.根據權利要求1所述的利用固體酸催化劑制備阿米替林中間體的方法，其特征在于，在20℃下，氮氣保護，22.6g 鄰苯乙基苯甲酸與3.6g ZSM-5分子篩加入到400mL的乙酸乙酯中，升溫至80℃，回流加熱攪拌12小時，將反應液冷卻后，減壓過濾，乙酸乙酯潤30mL潤洗兩次，回收ZSM-5分子篩，將濾液水洗一次，飽和食鹽水洗一次，無水硫酸鈉干燥后，真空濃縮濾液，得204g10,11-二氫二苯并[a,b]環庚烯-5-酮粗品，加入60mL無水乙醇重結晶一次，得195g純品，收率93%。

4.根據權利要求1所述的利用固體酸催化劑制備阿米替林中間體的方法，其特征在于，在40℃下，氮氣保護，22.6g 鄰苯乙基苯甲酸與3.6g ZSM-5分子篩加入到250mL的二氯甲烷中，升溫至90℃，回流加熱攪拌6小時，將反應液冷卻后，減壓過濾，二氯甲烷30mL潤洗兩次，回收ZSM-5分子篩，將濾液水洗一次，飽和食鹽水洗一次，無水硫酸鈉干燥后，真空濃縮濾液，得202g10,11-二氫二苯并[a,b]環庚烯-5-酮粗品，加入60mL無水乙醇重結晶一次，得191g純品，收率90%。

5.權利要求1或2-4任一項所述的利用固體酸催化劑制備阿米替林中間體的方法制備得到的10,11-二氫二苯并[a,b]環庚烯-5-酮在制備阿米替林藥物中的應用。