[發明專利]不明原因發熱的標記物、檢測方法及其應用

在審

• 申請號: 201810019985.0
• 申請日: 2018-01-09
• 公開（公告）號: CN110016501A
• 公開（公告）日: 2019-07-16
• 發明（設計）人: 張辰宇;王成;張春妮
• 申請（專利權）人: 江蘇命碼生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/70;C12N15/11;C40B40/06;A61K45/00;A61P31/22;A61P29/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 肖艷;徐迅

本發明提供了一種不明原因發熱的標記物、檢測方法及其應用。具體地，本發明提供了一種FUO特異性標記物及其檢測試劑的用途，用于制備診斷試劑或診斷試劑盒，所述診斷試劑或試劑盒用于(i)判斷檢測對象是否患有不明原因發熱，和/或(ii)判斷檢測對象發生不明原因發熱的風險(易感性)。本發明還提供了檢測不明原因發熱的試劑和試劑盒，以及診斷不明原因發熱的方法。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，更具體地涉及不明原因發熱的標記物、檢測方法及其應用。

背景技術

不明原因發熱(fever of unknown origin,FUO)，是指發熱持續時間超過3周，體溫多次在38.3℃以上，經詳細詢問病史、體格檢查和常規實驗室檢查仍不能明確診斷。它是臨床上較為多見的癥狀或病患，各個年齡段均可發生，以午后或傍晚發作為多見。不明原因發熱的診斷關鍵在找出病因，從診斷學角度臨床上將發熱分為4類：即感染性疾病、惡性疾病、結締組織病和炎癥性血管疾病及其他可引起發熱的疾病。其中以感染性疾病最為常見，能夠占到所有不明原因發熱的60-70％左右。另外腫瘤和自身免疫病各占10-15％左右；惡性腫瘤有時難以診斷，如慢性白血病、淋巴瘤、腎細胞癌、轉移癌，它們均可引起不明原因發熱。還有一部分患者最終也難以明確診斷占10-20％。自身免疫病中血管炎最為多見；腫瘤中65歲以前淋巴瘤多見，65歲后胃腸道腫瘤多見。

人類巨細胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)屬皰疹病毒科巨細胞病毒屬，是人類皰疹病毒組中最大的一種病毒，基因組長度為256kb，可編碼165個基因。HCMV基本結構主要包括作為遺傳物質雙鏈線性DNA核心(包裹于二十面體核衣殼中，外覆多種蛋白基質構成的內膜)和作為保護性的脂質磷脂雙分子層外膜(膜上覆蓋多種糖蛋白)，成熟的HCMV病毒顆粒直徑可達200-300nm。HCMV可引起人類巨細胞病毒感染。通常情況下，很多正常人身上都潛伏有巨細胞病毒，潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎臟、子宮頸、睪丸、白細胞以及其它腺體中，病毒可長期或間歇地自唾液、乳汁、尿液、精液及子宮頸分泌物中排出。

在人體內，HCMV可以感染多種不同類型細胞包括單核細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞等，并導致多種不同疾病。流行病學調查顯示，50％～90％的人群都存在HCMV的感染，且隨著年齡增長，HCMV感染率也不斷上升。在正常情況下，人體感染HCMV后并無任何癥狀，但是當人體免疫系統受到抑制/紊亂時，HCMV可被異常激活并導致多種疾病發生。在具備免疫能力的成人人群中，HCMV異常激活可引起的疾病包括單核細胞增多綜合征、關節痛和關節炎、潰瘍性結腸炎、肺炎、肝炎、無菌性腦膜炎和心肌炎等；在胚胎期和新生兒中感染HCMV可導致新生兒死亡、耳聾、黃疸、肝脾腫大、紫癜、神經發育異常等；對于免疫缺失/受抑個體(如HIV患者、器官移植患者、造血干細胞抑制患者)，HCMV感染和激活可導致視網膜炎、消化系統炎癥、器官移植失敗等。

由于在免疫受抑或免疫低下人群、胎兒、新生兒中，HCMV的感染可導致多種疾病，因此這類人群的HCMV感染激活情況檢測和監控對于合適的臨床治療方案確定是十分必要的。因此，尋找對不明原因發熱、特別是HCMV感染疾病的檢測及生物標志物是該領域亟待解決的問題之一。

發明內容

本發明的目的在于提供一種不明原因發熱特別是HCMV感染疾病的檢測標記物。

本發明的另一個目的是提供一種用于檢測不明原因發熱特別是HCMV感染疾病的標記物的探針。

本發明的又一個目的是提供上述不明原因發熱特別是HCMV感染疾病標記物的用途，包括制備相應的試劑盒和生物芯片。

本發明的另一個目的是提供檢測上述不明原因發熱特別是HCMV感染疾病的標記物的方法。