[發明專利]化合物Sorbicillin在防治白色念珠菌中的應用

在審

• 申請號: 201810017579.0
• 申請日: 2018-01-05
• 公開（公告）號: CN108338979A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 鄧音樂;鞠建華;蒙麗麗;孫長利;趙朔;孫秀云;陳俐
• 申請（專利權）人: 華南農業大學
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;C12P7/26;A61P31/10;C12R1/58
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 林麗明

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及化合物sorbicillin在防治白色念珠菌中的應用，具體在于所述的化合物sorbicillin在制備預防和治療白色念珠菌引起的感染性疾病藥物中的應用。與現有技術相比，本發明有益效果在于，本發明所公開的技術成功制備并篩選出具有抑制白色念珠菌粘附性、菌絲形態轉換和致病性的化合物sorbicillin，同時，化合物sorbicillin本身毒性較小，不影響白色念珠菌及人類細胞的生長，有望促進和推動新型抗真菌藥物治療的發展。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及化合物sorbicillin在防治白色念珠菌中的應用。

背景技術

白色念珠菌(Candida albicans)是一種常見的條件性致病菌，當人體免疫力低下時致病，會引起淺部、深部感染，甚至威脅生命。目前市面上用于白色念珠菌治療的藥物主要為唑類和多烯類藥物，然而這些藥物在不同程度上存在抗菌譜窄、毒副性大等缺點；除此之外，隨著抗真菌藥物的長期大量使用，白色念珠菌的耐藥現象越來越突出。因此，開發新型抵抗白色念珠菌的化合物已經成為抗真菌藥物的研發的首要環節。

已有的研究表明，白色念珠菌的致病性與它的酵母-菌絲二相轉變有關，白色念珠菌的耐藥性與生物被膜的形成有關。首先，白色念珠菌的酵母態一般不引起病害，但是它們可以粘附在宿主細胞或者人體內植入的導管上；隨后白色念珠菌逐漸變成菌絲態，侵染宿主細胞，大量繁殖，導致皮膚、粘膜以及全身性的真菌病。除此之外，在白色念珠菌的酵母態粘附后，還會形成生物膜。白色念珠菌的耐藥機制非常復雜，生物被膜的形成是其中一個非常關鍵的原因，可能是細胞外機制阻礙藥物的進入，也可能是生物被膜中耐藥基因的表達等。

基于上述研究結果，利用新型抑菌策略設計抗白色念珠菌的化合物，從阻斷白色念珠菌特有的酵母-菌絲二相性和生物被膜的形成入手，針對性地設計高效、低毒、不易產生耐藥性的新型化合物，具有重要的科學意義和應用前景。

1948年Cram首次從點青霉(Penicillium notatum)中分離得到化合物sorbicillin，該類化合物結構獨特多變，由于其具有多種生物活性，引起了許多科技工作者對其合成機理及合成方法和活性方面做了大量研究，但目前還未曾見化合物sorbicillin在防治白色念珠菌領域中的詳細研究與報道。

發明內容

為解決現有技術存在的不足，本發明提供一種防治白色念珠菌的新型化合物及其應用，并公開了其結構式與制備方法，新型化合物命名為sorbicillin。

化合物sorbicillin在防治白色念珠菌中的應用，所述化合物sorbicillin結構式如下所示：

其中，化合物sorbicillin制備方法，步驟如下：

放線菌Streptomyces olivaceus SCSIOT05發酵罐發酵，收菌離心，菌絲體部分丙酮超聲提取，上清液部分丁酮萃取，根據HPLC分析結果合并浸膏，利用各種柱色譜層析方法分離，并利用各種波譜技術手段鑒定化合物的結構，即得到 sorbicillin。

其中，化合物sorbicillin在制備預防和治療白色念珠菌引起的感染性疾病藥物中的應用也屬于本發明的保護范圍。

與現有技術相比，本發明有益效果在于，本發明所公開的技術成功制備并篩選出具有抑制白色念珠菌粘附性、菌絲形態轉換和致病性的化合物sorbicillin，同時，化合物sorbicillin本身毒性較小，不影響白色念珠菌及人類細胞的生長，有望促進和推動新型抗真菌藥物治療的發展。

附圖說明

圖1是終濃度為25μg/mL到100μg/mL的化合物sorbicillin對白色念珠菌細胞粘附于聚苯乙烯上的影響結果圖。