[發明專利]一種用于癌轉移淋巴結示蹤的熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201810014925.X
• 申請日: 2018-01-08
• 公開（公告）號: CN108114288A
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 王亞楠;周海鵬;傅超萍;李國新;張黎明;鄧海軍
• 申請（專利權）人: 王亞楠
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 晁永升

1.一種用于癌轉移淋巴結示蹤的熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液，其特征在于：包括葡聚糖衍生物、氧化鐵顆粒和水，所述葡聚糖衍生物與氧化鐵顆粒相結合形成納米氧化鐵雜化物，所述納米氧化鐵雜化物均勻分散在水中；所述納米氧化鐵雜化物由葡聚糖衍生物與鐵鹽通過共沉淀法制得；所述葡聚糖衍生物由5-氨基乙酰丙酸與氧化葡聚糖通過席夫堿反應制得。

2.根據權利要求1所述的一種用于癌轉移淋巴結示蹤的熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液，其特征在于：所述納米氧化鐵雜化物的直徑為100-180nm之間。

3.根據權利要求1-2任一項所述的一種用于癌轉移淋巴結示蹤的熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液的用途，其特征在于：所述用于癌轉移淋巴結示蹤的熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液，可用于胃腸癌、乳腺癌、甲狀腺癌實體惡性腫瘤的術前、術中局部注射進行癌轉移淋巴結黑染及熒光示蹤，從而辨別正常淋巴結和癌轉移淋巴結，使用時在胃腸癌粘膜或漿膜下、乳腺癌、甲狀腺癌實體惡性腫瘤組織周圍局部注射使用。

4.一種用于癌轉移淋巴結示蹤的熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液的制備方法，其特征在于，包含以下步驟：

S1、氧化葡聚糖的合成：取葡聚糖溶于去離子水中，加入高碘酸鈉，于室溫避光反應20-28h；滴加乙二醇或丙三醇，攪拌，透析凍干得到氧化葡聚糖；

S2、葡聚糖衍生物的合成：取氧化葡聚糖溶于pH8.0的磷酸鹽緩沖液中，加入5-氨基乙酰丙酸鹽酸鹽，避光反應20-28h后透析凍干得到葡聚糖衍生物；

S3、熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液的制備：取葡聚糖衍生物與三價鐵鹽溶于水中形成溶液，將溶液冷卻至0℃左右，低溫下混合均勻待用；取二價鐵鹽溶于水中，過濾后與上述溶液在氮氣氛圍下攪拌充分后，加入一水合氨溶液，在0-4℃下充分反應1-3h；升高溫度至70-100攝氏度，在氮氣氛圍下持續攪拌1-3h，攪拌速率為500-20000rpm；冷卻至室溫，超濾除去未反應的葡聚糖和氨水，透析凍干后得到熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液。

5.根據權利要求4所述的一種用于癌轉移淋巴結示蹤的熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液的制備方法，其特征在于：所述三價鐵鹽為FeCl₃，所述二價鐵鹽為FeCl₂。

6.根據權利要求4所述的一種用于癌轉移淋巴結示蹤的熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液的制備方法，其特征在于：二價鐵鹽與三價鐵鹽的化學計量摩爾比為1:1-2。

7.根據權利要求4所述的一種用于癌轉移淋巴結示蹤的熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液的制備方法，其特征在于：所述葡聚糖分子量為30~50KDa。

8.根據權利要求4所述的一種用于癌轉移淋巴結示蹤的熒光特異性納米氧化鐵雜化物分散液的制備方法，其特征在于：所述葡聚糖分子量為10~100KDa。