[發明專利]一種腸道病毒的抑制劑及其應用

有效

• 申請號: 201810014422.2
• 申請日: 2018-01-08
• 公開（公告）號: CN108283631B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 沈旭;王佳穎;張超;馬廣輝
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/055
• 分類號: A61K31/055;A61P31/14;A01N31/16;A01P1/00;C12Q1/02;G01N33/68;G01N33/569
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 楊海軍

本發明公開了一種腸道病毒的抑制劑及其應用，本發明涉及一類具有如下分子式I所示結構的化合物NZY602，及NZY602類似物或其藥學上可接受的鹽用于體外非治療性地抑制腸道病毒生長或者殺滅腸道病毒。實驗表明化合物NZY602可抑制腸道病毒3C蛋白活性，并可有效抑制腸道病毒的生長或繁殖。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體地說，本發明涉及一種腸道病毒的抑制劑及其應用。

背景技術

手足口病病毒屬于小RNA病毒科(Picornaviridae)，腸道病毒屬(Enterovirus)。手足口病病毒呈20面體結構，直徑大約24-30nm，為裸露病毒，遺傳物質為單鏈的核糖核酸，對各種抗生素、常見抗病毒藥、去污劑有抵抗作用。不同腸道病毒可引起相同的癥狀，同一種病毒可引起不同臨床表現。腸道病毒多見隱性感染，可引起輕微上感、腹部不適和腹瀉等癥狀。偶爾侵犯中樞神經系統，引起弛緩型麻痹。

腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒A16(CA16)、柯薩奇病毒A6(CA6)以及柯薩奇病毒A10(CA10)等是引起亞太地區嬰幼兒手足口病的主要病原體。中國大陸地區僅2015到2016年兩年的手足口病病例就高達44萬例，其中死亡病例324例。手足口病的常見癥狀包括發熱和手、足、口腔等部位的皮疹或皰疹為主要特征，少數患兒可能會出現中樞神經系統、呼吸系統損害，引發無菌性腦膜炎、腦炎、急性馳緩性麻痹、神經源性肺水腫和心肌炎等，個別患兒容易發生死亡。在引起手足口病的若干病原體中，EV71是引起重癥手足口病的主要病原體。手足口病的預防及治療目前仍然亟待解決的公共衛生問題，雖然基于滅活病毒的EV71疫苗已經上市，但臨床上依然沒有治療EV71感染的藥物，因此尋找抗病毒藥物迫在眉睫。

發明內容

本發明的目的在于提供一種腸道病毒的抑制劑及其應用。

技術方案：

一種腸道病毒的抑制劑，所述的抑制劑選自NZY602和/或NZY602類似物；

所述的NZY602的結構式如下：

本發明所述的一種腸道病毒的抑制劑，抑制劑通過抑制病毒3C蛋白的活性來抑制所述腸道病毒的生長或繁殖。

本發明提供NZY602和/或NZY602類似物或其藥學上可接受的鹽在制備試劑或藥物中的應用，所述試劑或藥物用于：

(i)抑制病毒的生長或繁殖；和/或

(ii)抑制病毒的3C蛋白的活性。

本發明提供NZY602和/或NZY602類似物或其藥學上可接受的鹽在制備治療或預防腸道病毒性疾病藥物中的應用；所述腸道病毒性疾病包括但不限于由腸道病毒感染引起的手足口病、無菌性腦膜炎、腦膜炎、脊髓灰質炎、急性呼吸道疾病、急性心肌炎、新生兒多器官衰竭或急性弛緩性麻痹。

作為優選方案，以上所述的腸道病毒包括人腸道病毒A、人腸道病毒B、人腸道病毒C和/或人腸道病毒D。

作為優選方案，所述藥物包括但不限于口服制劑、外用制劑等。

一種體外非治療性地抑制腸道病毒生長或者殺滅腸道病毒的方法，包括步驟：在需要處理的場所施用權利要求1所述的腸道病毒的抑制劑或其藥學上可接受的鹽。

作為優選方案，所述腸道病毒的抑制劑中NZY602的施用濃度為≥0.224μM，優選地，也可以為0.5μM，0.6μM，0.7μM，0.8μM，1μM。

一種復合物，所述復合物由A和B結合而成；

其中，A為NZY602和/或NZY602類似物；B為腸道病毒的3C蛋白。