[發(fā)明專利]一種制備夏無堿B的新方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810013594.8
• 申請(qǐng)日: 2018-01-05
• 公開（公告）號(hào): CN108191878B
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳勇;海俐;張勇;程旭;郭令妹;李偉劍;展震
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D491/056
• 分類號(hào): C07D491/056
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種制備天然化合物夏無堿B的方法。該方法包括：（i）將式4所示化合物與式5所示化合物在適于碳?碳偶聯(lián)的條件下接觸，以生成式3所示的化合物；后（ii）將式3所示化合物與乙酸銨在適合條件下環(huán)合，以生成化合物2；以及（iii）將式2所示化合物與多聚甲醛在適當(dāng)條件下反應(yīng)，生成式1所示化合物夏無堿B。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體的，本發(fā)明涉及制備夏無堿B的方法。

背景技術(shù)

夏無堿B是夏天無(伏生紫堇Corydalis decumbens的干燥塊莖)中主要的生物堿化學(xué)成分之一。夏天無在中國傳統(tǒng)中草藥中具有降壓、鎮(zhèn)靜，舒筋、活絡(luò)、止痛等作用，多用于治療高血壓、腦卒中、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛等病癥。

目前，夏無堿B的制備方法罕有報(bào)道，且其制備方法仍有待改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。

本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提出了一種制備式1所示化合物(即夏無堿B)的方法。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該制備式1所示化合物的方法包括：

(i)將式4所示化合物與式5所示化合物在適于碳-碳偶聯(lián)的條件下接觸，以生成式3所示的化合物

(ii)將式3所示化合物與乙酸銨在適合條件下環(huán)合，以生成式2所示化合物

(iii)將式2所示化合物與多聚甲醛在適于碳-氫活化的條件下接觸，，以生成式1所示化合物(即夏無堿B)。

在本文中所使用的術(shù)語“接觸”應(yīng)做廣義理解，其可以是任意能夠使得至少兩種反應(yīng)物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的方式，例如可以是將兩種反應(yīng)物在適當(dāng)?shù)臈l件下進(jìn)行混合。

在本文中，“式N所示化合物”在本文中有時(shí)也稱為“化合物N”，在本文中N為1-10的任意整數(shù)，例如“式2所示化合物”在本文中也可以稱為“化合物2”。

在本文中所使用的術(shù)語“第一”、“第二”等類似描述僅用于描述目的，而不能理解為指示或暗示相對(duì)重要性或者隱含指明所指示的技術(shù)特征的數(shù)量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隱含地包括一個(gè)或多個(gè)該特征。在本發(fā)明描述中，除非另有說明，“多個(gè)”的含義是兩個(gè)或兩個(gè)以上，除非另有明確限定。

利用根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的方法，能夠有效地制備式1所示化合物，即可以有效的制備夏無堿B。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，式4所示化合物和式5所示化合物均可以是通過化學(xué)合成手段合成的。例如，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，式4所示化合物是通過下列步驟制備的：

(i-1)將式8所示化合物與溴素接觸，以生成式7所示化合物

(i-2)將式7所示化合物與氯化鋁、吡啶接觸，以生成式6所示化合物

(i-3)將式6所示化合物與二溴甲烷接觸，以生成式4所示化合物。

根據(jù)本發(fā)明具體實(shí)施例，將式8所示化合物(即異香蘭素)與溴素接觸，以生成式7所示化合物的步驟包括：