[發(fā)明專利]微波輻射一鍋法合成吡啶并［1，2－a］嘧啶類化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810013206.6
• 申請日: 2018-01-03
• 公開（公告）號: CN107880041A
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發(fā)明（設計）人: 郭成;趙征;吳筱華
• 申請（專利權）人: 南京工業(yè)大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及化學合成技術領域，具體涉及微波輻射一鍋法合成吡啶并[1，2-a]嘧啶類化合物的制備方法。

背景技術

自從微波首次應用到化學反應中以來，憑借其加熱的整體性、即時性、選擇性、能量利用的高效性這些優(yōu)點受到科學界的廣泛關注。微波加熱這一方式能提高能量的利用效率，加快反應速度，而且這一技術同時具有污染少，操作容易，后處理簡單等優(yōu)點。因此，絕大多數在傳統加熱條件下的有機合成反應都能利用微波加熱這一技術來實現相關的轉化過程，主要包括以下幾類反應：氧化、烷基化、縮合、成環(huán)、重排、金屬有機化合物的合成、皂化和酯化反應等。

在現今已知的有機化合物中，雜環(huán)化合物的數量占總數的65％以上，可見雜環(huán)化合物在有機化學中的重要性。有機化學是從研究天然化合物開始的，千百年來，具有生物活性的天然化合物一直是有機化學家研究的“寵兒”。在這些天然活性化合物中，大多數都是雜環(huán)化合物。吡啶并嘧啶類雜環(huán)化合物是天然產物的重要組成部分。含有吡啶并嘧啶雜環(huán)骨架的化合物以其顯著的生物活性和藥理活性成為當今化學界和生物界研究的熱點。研究表明：這類化合物具有細胞保護作用、具有抗血栓作用、具有抗動脈硬化作用，另外它們對二氫葉酸還原酶具有良好的抑制效果，因此用于治療各種類型的艾滋病、白血病和其他神經性疾病。

當今社會的快速發(fā)展帶來的最大的問題就是環(huán)境惡化，如何實現可持續(xù)發(fā)展，實現人與自然和諧相處是當今社會面臨的一個巨大挑戰(zhàn)。因此，如何設計環(huán)境友好型的化學反應是化學研究領域的重要任務之一。本文運用微波輻射一鍋法快速高效的合成了吡啶并[1，2-a]嘧啶類化合物，此方法符合環(huán)境友好型的合成方法學，具有高產率、高原子經濟性、收斂性以及易操作等優(yōu)點。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡單、綠色節(jié)能、選擇性高、效率高的方法制備了一系列新的具有潛在藥理活性和生物活性的吡啶并[1，2-a]嘧啶類化合物。本發(fā)明涉及式I的一系列雜環(huán)化合物：

其中R為2-溴苯基、3-硝基苯基、4-甲基苯基、苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-乙基苯基、4-氯苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、2-甲氧苯基、1-萘基、2-吡啶基。

本發(fā)明的技術方案如下，但是它決不在以任何方式限制本發(fā)明的范圍。

本發(fā)明涉及一系列吡啶并[1，2-a]嘧啶類化合物，其結構如下：

R定義如以上發(fā)明概述中所定義。

式I的化合物可以通過以下路線中描述的方法來制備。但是它決不在于以任何方式限制本發(fā)明的范圍。除非另外說明，下式的化合物中的R定義如以上發(fā)明概述中所定義。

本發(fā)明的具體反應式如下：

具體實施方式：

根據下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的內容僅用于說明本發(fā)明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發(fā)明。

以下實施例中，收率的計算方法如下：

0.5mmol原料完全反應可以得到0.5mmol的產物，

收率＝產物實際摩爾量/產物理論摩爾量*100％。

實施例1：化合物6-氨基-9-硝基-8-苯基-1，3，4，8-四氫-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-7-甲酰胺的制備。

在20mL微波三口反應瓶中，加入苯甲醛0.5mmol，氰基乙酰胺0.5mmol，2-硝基亞甲基六氫嘧啶0.5mmol，哌啶0.01mmol以及無水乙醇3ml，放入微波反應器中，連接冷凝回流裝置以及尾氣吸收裝置。微波反應器設定溫度80℃，功率200W，輻射10min。待反應完全(TLC檢測確定，展開劑V_乙酸乙酯∶V_石油醚＝1∶4)，反應混合物倒入25ml燒杯中，室溫下冷卻數小時，抽濾，無水乙醇洗滌，真空干燥去除溶劑，得到黃色固體產物，收率為85％。

實施例2：化合物6-氨基-8-(2-溴苯基)-9-硝基-1，3，4，8-四氫-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-7-甲酰胺的制備。