[發明專利]7-叔丁基3-乙基8-甲基5,6二氫三唑并吡嗪3,7(8H)二甲酸基酯的合成方法

在審

• 申請號: 201810011099.3
• 申請日: 2018-01-05
• 公開（公告）號: CN108033966A
• 公開（公告）日: 2018-05-15
• 發明（設計）人: 徐學芹;周強;安自強;劉月領;何燕平;焦家盛;王瑞琪;吳艷;徐富軍;于凌波;馬汝建
• 申請（專利權）人: 天津藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

1.一種7-叔丁基-3-乙基-8-甲基-5,6-二氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3,7(8H)-二甲酸基酯的制備方法，其特征是，包括以下步驟：第一步，以2-氯-3-甲基吡嗪為起始原料通過水合肼乙醇為溶劑得到2-肼基-3-甲基吡嗪；第二步，2-肼基-3-甲基吡嗪在草酸二乙酯作用下得到2-肼基-3-甲基吡嗪；第三步，乙基 8-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3-甲酸基酯在10%鈀碳氫氣作用下可得到乙基 8-甲基-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3-甲酸基酯；反應式如下：

。

2.根據權利要求1所述的一種7-叔丁基-3-乙基-8-甲基-5,6-二氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3,7(8H)-二甲酸基酯的制備方法，其特征是：第一步反應溫度90℃。

3.根據權利要求1所述的一種7-叔丁基-3-乙基-8-甲基-5,6-二氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3,7(8H)-二甲酸基酯的制備方法，其特征是：第二步反應溫度為150℃，反應時間為55小時。

4.根據權利要求1所述的一種7-叔丁基-3-乙基-8-甲基-5,6-二氫-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3,7(8H)-二甲酸基酯的制備方法，其特征是：第三步溶劑為甲醇，壓力50psi，反應溫度為50℃，反應時間12小時。