[發明專利]海洋鏈霉菌S063及其抗補體活性應用

有效

• 申請號: 201810010543.X
• 申請日: 2018-01-04
• 公開（公告）號: CN108130292B
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 趙心清
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/741;A61P7/00;C12R1/465
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 曹莉

本發明公開了一株海洋鏈霉菌S063及其抗補體活性應用；所述海洋鏈霉菌為海洋鏈霉菌(Streptomyces sp.)S063 CGMCC No.14582。本發明的海洋鏈霉菌，補體溶血測試顯示其發酵液具有顯著的抗補體活性。本發明還公開了該海洋鏈霉菌抗補體活性物質制備的發酵條件。

技術領域

本發明涉及微生物技術領域，具體涉及一株海洋鏈霉菌S063及其抗補體活性應用。

背景技術

海洋環境占據地球總面積的70.8％，蘊含著豐富的微生物資源，海洋獨特的環境特點，如低溫、低營養、高壓、高鹽度等，造就了海洋微生物特有的代謝方式和代謝產物，放線菌因具有復雜的形態分化過程而具有合成種類豐富的次級代謝產物的能力。近年來，隨著分子生物學技術的發展，越來越多的海洋放線菌被發現，許多源于海洋放線菌的次級代謝產物也被鑒定出具有抗腫瘤、抗菌、抗瘧和殺蟲功能，以及酶抑制劑等多種生物活性功能(Zotchev，J Biotechnol，2012，158：168-75)。海洋放線菌所產生的結構新穎、功能多樣的活性物質成為天然活性產物和新藥開發的重要來源。

補體(Complement)是存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經活化后具有酶活性的蛋白質，可輔助和補充特異性抗體，介導免疫溶菌、溶血作用，故稱為補體(Min，etal.Biol Pharm Bull，2003，26：1042-4)。補體系統是人體重要的免疫防御系統之一。補體系統的正常激活在消滅外來微生物、清除肌體內損傷或死亡的細胞和組織以及維持機體的平衡中起著重要的作用(Hourcade，et al.Molecular immunology，2016，69：62-9)。補體激活途徑主要有三條：經典途徑(Classical pathway)、旁路途徑(Altemative pathway)和凝集素(MBL)途徑(Terminal pathway)。然而，補體異常活化會引起許多疾病如風濕性關節炎、老年癡呆癥、系統性紅斑狼瘡、缺血性再灌注、急性心肌梗死、急性呼吸窘迫綜合征等等(Qu，et al.Mol Immunol，2009，47：185-95)。此外，補體過度激活也會對一些組織造成實質性的損傷，如血管(Alper，et al.Science，1976，191：1275-6)、腎臟(Cooper，JExp Med，1973，137：451-60)、關節(Holden，Science，1980，207：161)和紅細胞(Caldwell，Rheum DisClin North Am，1999，25：919-28)等。研究還發現重癥非典型性肺炎(SARS)也和補體系統的過度激活有關(Peiris，et al.Lancet，2003，361：1767-72；Wong，et al.BMJ，2003，326：1358-62)。因此，具有抗補體活性藥物的研發引起了人們廣泛的關注。

化學合成的抗補體抑制劑具有成本高、選擇性差、長期使用會降低人體防御機能，并能產生多種副作用等缺點，而天然產物來源的中的抗補體活性成分開發成本低，并可以直接在體內被消化吸收(謝予朋，等，中國醫藥導報，2013，33：28-31)。因此，天然產物來源的抗補體活性物質引起了國內外學者的普遍關注。近年來，天然產物來源的抗補體活性物質不斷被發現，顯示出了較好的抗補體活性應用前景。迄今為止，已經從動植物及微生物中分離出多種具有抗補體活性的物質，包括多糖、黃酮、甾體、皂苷、萜類、生物堿等(徐小娜等，天然產物研究與開發，2015，02：355-359+327)。

相比植物資源的生長周期長、產量低、質量控制困難等限制，微生物具有其獨特的優勢，如生長繁殖快、易培養、生長過程可控、產量高、適合工業化生產，同時微生物的次生代謝產物種類繁多。此外，微生物容易進行遺傳操作，可以利用組合生物合成等方法獲得大量的類似物，更容易進行結構和藥效的研究以及改善活性。因此，開發微生物來源的抗補體活性物質對于保護有限的植物資源和物種多樣性具有重要的意義，同時在大量生產方面具有巨大的應用開發前景。