[發明專利]具有抗腫瘤活性的脂溶性鉑配合物的制備方法

在審

• 申請號: 201810007766.0
• 申請日: 2018-01-04
• 公開（公告）號: CN108047277A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 張林濤;彭娟;普紹平;叢艷偉;王應飛;陳紅娟;劉其星
• 申請（專利權）人: 昆明貴研藥業有限公司
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京卓特專利代理事務所(普通合伙) 11572
• 代理人: 段宇

1.一種具有抗腫瘤活性的脂溶性鉑配合物的制備方法，其特征在于，包括：

制備順式-二碘-二甲胺基環丁烷合鉑；

將硝酸銀和制備的順式-二碘-二甲胺基環丁烷合鉑溶于反應溶劑中，進行水解反應，得到水解液，并對水解液進行過濾；

將十四酸或者十四酸鹽加入過濾后的水解液，反應生成的白色物質即為鉑配合物粗品；所述鉑配合物的化學名稱為順式-[雙十四烷酸-反式-1,2-二甲胺基環丁烷合鉑(Ⅱ)]，化學結構式為：

對生成的鉑配合物粗品進行重結晶，得到鉑配合物精品；

所述制備順式-二碘-二甲胺基環丁烷合鉑，包括：

將碘化鉀溶液緩慢加入氯亞鉑酸鉀溶液中，反應生成四碘合鉑酸鉀溶液；

將反式-1,2-二甲胺基環丁烷溶液緩慢加入生成的四碘合鉑酸鉀溶液中，充分反應后，生成的棕黃色固體物質即為順式-二碘-二甲胺基環丁烷合鉑。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，氯亞鉑酸鉀、碘化鉀和反式-1,2-二甲胺基環丁烷的用量摩爾比為1：(1.0-1.2):(0.95-1.05)。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，順式-二碘-二甲胺基環丁烷合鉑、硝酸銀和十四酸的用量摩爾比為1：(0.95-1.0):(2.0-2.2)。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述反應溶劑為水，或者為水和醇的混合溶劑，所述醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇或叔丁醇。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，反式-1,2-二甲胺基環丁烷、硝酸銀和十四酸均為分析純。

6.根據權利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于，所述對生成的鉑配合物粗品進行重結晶，具體為：

在鉑配合物粗品中加入二氯甲烷，在40℃的水浴環境溶解后，用C3砂芯漏斗快速過濾，得到淡黃色清亮溶液；

將得到的淡黃色清亮溶液快速加入由純化水和乙醇按1:1的體積比配成的混合溶劑中，即時析出少量固體，攪拌約2min，析出大量固體，靜置1h，過濾，將過濾得到的濾餅先經水洗一次，再經無水乙醇洗三次，然后進行干燥處理，干燥溫度為40℃，即得精品。