[發明專利]一種含三氮唑的IDO抑制劑、其制備方法及其醫藥用途有效
| 申請號： | 201810007024.8 | 申請日： | 2018-01-04 |
| 公開（公告）號： | CN109748911B | 公開（公告）日： | 2022-03-11 |
| 發明（設計）人： | 徐云根;朱啟華;賀新;何廣衛;儲昭興;何光超;王俊杰 | 申請（專利權）人： | 中國藥科大學;合肥醫工醫藥股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D413/12 | 分類號： | C07D413/12;A61K31/4245;A61P35/00;A61P35/04 |
| 代理公司： | 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102 | 代理人： | 孫立冰 |
| 地址： | 211198 *** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 含三氮唑 ido 抑制劑 制備 方法 及其 醫藥 用途 | ||
本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一類含三氮唑基團的IDO抑制劑(I)，它們的制備方法，以及含有這些化合物的藥物組合物，藥效學試驗證明，本發明的化合物具有IDO抑制劑活性，具有治療惡性腫瘤的功效。
技術領域
本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一類含三氮唑基團的IDO抑制劑(I)，包括其制備方法，以及含有這些化合物的藥物組合物及其在治療惡性腫瘤方面的用途。
背景技術
癌癥是全球發病與死亡的主要原因。最新的數據顯示，2016年美國被診斷為癌癥的患者達到了160多萬人，而由于癌癥死亡的患者接近60萬人；我國2015年新增癌癥患者達到了430 萬，因癌癥死亡的人數達到了280萬人。癌癥的高發率和高死亡率讓人們在生活中談“癌”色變。特別是隨著人口老年化問題的到來，這一問題將會更加突出，因此，尋找新的癌癥治療方法迫在眉睫。進入21世紀以后，隨著腫瘤學與免疫學研究的不斷深入，人體免疫系統已成為新藥研發的熱門領域。2013年《科學》雜志將腫瘤免疫治療列為十大科學突破的首位。
吲哚胺-2,3-雙加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)是一種分解色氨酸(tryptophan) 的重要酶，IDO存在三種亞型，分別為IDO1、IDO2和TDO。IDO在多種腫瘤細胞中表達，介導腫瘤誘導的免疫抑制。這種酶可局部降解色氨酸，鈍化免疫系統的腫瘤監視作用及防止腫瘤排斥。IDO通過多種途徑影響與機體免疫系統相關的免疫抑制性分子，最終導致腫瘤細胞的免疫逃逸，進一步轉化成癌癥。因此，IDO在腫瘤免疫逃逸方面的作用越來越被重視，使得IDO成為抗腫瘤免疫療法最重要的小分子調控靶點。
發明內容
本發明公開了結構新穎、活性高以及副作用小的一類抗腫瘤候選化合物。這些化合物具有良好的抗腫瘤活性，同時這些化合物還可以與其他抗腫瘤藥物聯用，從而達到提高現有抗腫瘤藥物療效并降低劑量和毒性的作用。
本發明公開了通式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽。
本發明公開了通式(I)的化合物：
其中R1為C3～C6的環烷基、-COOCH3、-CONH2、-C(CH3)2NH2、-CH2N(CH3)2、-CH2N(CH2CH3)2、
其中
m＝0～3；
X＝CH2或O；
R2為H、F、Cl、Br、CH3、OH、NH2、-N(CH3)2或-N(CH2CH3)2；
R3為H或CH3；
R4為H、CH3、CH2CH3、CH2OH、CH2CH2OH、CH2CH2CH2OH、CH2CONH2、CH2CONHCH3、 CH2COOH或CH2COOCH3；
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