[發明專利]一種與攝入高脂食物所致代謝疾病相關的生物標志物及其應用

在審

• 申請號: 201810005929.1
• 申請日: 2018-01-03
• 公開（公告）號: CN108018351A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: 謝向陽;趙喆
• 申請（專利權）人: 謝向陽;趙喆
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 徐飛虎;徐關壽

本發明涉及BDNF基因單核苷酸多態性rs6265作為與攝入高脂食物所致代謝疾病相關的生物標志物及其在檢測攝入高脂食物所致代謝疾病中的應用。研究發現，rs6265單核苷酸多態性特異的增加對高脂食物的敏感性，從而導致肥胖與及相關的血糖調節失衡，因此rs6265單核苷酸多態性可作為與攝入高脂食物所致代謝疾病相關的生物標志物。根據檢測結果與健康正常個體比較，判斷或提示rs6265G/A單核苷酸多態性特異地增加與攝入高脂食物所致代謝疾病相關的風險因素。本發明還提供了含有檢測人基因組中rs6265的多態性或基因型的產品及其在產業中的應用。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，涉及BDNF基因單核苷酸多態性rs6265作為與攝入高脂食物所致代謝疾病相關的生物標志物及其在檢測攝入高脂食物所致代謝疾病中的應用，特別涉及BDNF基因rs6265位點標志物在人群對攝入高脂食物所致肥胖易感性篩查和指導或輔助指導高脂飲食中的應用。

背景技術

肥胖是全世界一個流行病并引發許多嚴重的健康問題。隨著中國經濟發展和生活水平不斷提高，中國過去二十年來肥胖率急劇上升。目前，中國肥胖人口世界第一，肥胖率高居世界第二，僅次于美國。眾所周知，肥胖極大地增加患發2型糖尿病、心血管疾病、許多癌癥和一些神經退行性疾病如老年癡呆癥的概率。在現代社會里，導致肥胖增加的原因很復雜，既包括內在的遺傳因素，例如基因突變、缺失或單核苷酸多態性，也包括外在因素，例如生活習慣的改變(長期坐著辦公以及運動量減少)和高熱量食物的攝取。這些內、外部因素一起促使現代社會肥胖率的快速增長。

目前，基因組關聯分析鑒定出若干個腦源性神經營養因子(BDNF)基因內或附近的單核苷酸多態性(SNPs)，流行病學統計學研究暗示這些單核苷酸多態性與體重指數(BMI)有一定的關聯。但是,關于具體哪些單核苷酸多態性以及它們如何影響體重從而導致肥胖，人們并不清楚。BDNF全基因組有許多不同的轉錄體，但是核心編碼區(63495..64238)是一致的，具體序列可參考NCBI Reference Sequence:NC_000011.10。其中rs6265多態性(GTG>ATG,or UTU>ATU,Valine>Methionine)就是位于該編碼區的63690-63692。rs6265也叫BDNFVal66Met，是人染色體11p113上的一個二等位多態性的SNP位點，該變異是轉換(G/A，在其互補鏈上則為C/T)，所述rs6265位點是G時，所編碼的氨基酸為Val，當其位點是A時，編碼的氨基酸為Met。它與腦源性神經營養因子(BDNF)基因內或附近的其它單核苷酸多態性不同，rs6265是人類基因組上常見的一個單核苷酸多態性，尤為重要的是，已有研究表明，這個SNP在東亞人中，例如中國人和日本人，出現頻率很高。超過50％的中國人攜帶一個rs6265SNP，而大約20％的中國人攜帶兩個rs6265SNPs。而在美國白種人中，只有不到2％的人攜帶兩個rs6265SNPs。雖然有研究提rs6265與人體重指數有一定的相關性，但其通過什么方式影響體重指數尚未揭示。

發明內容

本發明的目的是發現一種與攝入高脂食物所致代謝疾病相關的生物標志物。本發明的第二個目的是提供所述生物標志物在預測攝入高脂食物所致代謝疾病產品中的應用。本發明的第三個目的是提供所述生物標志物在指導或輔助指導高脂飲食中的應用。

為解決上述技術問題，本發明通過構建攜帶rs6265多態性的轉基因小鼠，我們發現當喂養低脂常規食物時，轉基因小鼠與對照組食物攝取相當，體重相當。然而，當喂養高脂食物時，與對照組小鼠相比，攜帶兩個rs6265單核苷酸多態性的轉基因小鼠體重急劇增長，在短短的6周內變胖。同時，只攜帶一個rs6265單核苷酸多態性的轉基因小鼠也在喂養高脂食物后顯著性的增加體重。