[發明專利]一種高收率釓布醇的制備方法

有效

• 申請號: 201810004629.1
• 申請日: 2018-01-03
• 公開（公告）號: CN108047151B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: 賴英杰;梁龍;龍翔天;周磊;白禮斌;曹本文;譚俊榮;謝德遜
• 申請（專利權）人: 廣州康瑞泰藥業有限公司
• 主分類號: C07D257/02
• 分類號: C07D257/02
• 代理公司: 北京冠和權律師事務所 11399
• 代理人: 陳國軍

1.一種釓布醇的制備方法，其包括：

(1)以輪環藤寧單甲醛1為原料制備化合物2；

(2)使用化合物2制備三羧酸鹽中間體3，并對三羧酸鹽中間體3進行結晶純化；

(3)使用三羧酸鹽中間體3制備化合物4；

(4)使用化合物4制備釓布醇I；

(5)將步驟(4)得到的釓布醇I溶解到純化水中，用20μm以下濾紙過濾，然后濃縮干燥；

其中，M為Na⁺、K⁺或Li⁺。

2.根據權利要求1所述的釓布醇的制備方法，其包括：

(1)輪環藤寧單甲醛1與溴乙酸叔丁酯發生烷基化反應，得到化合物2；

(2)化合物2水解，得到三羧酸鹽中間體3；

(3)三羧酸鹽中間體3與4,4-二甲基-3,5,8-三氧雜二環[5.1.0]辛烷反應，得到化合物4；

(4)化合物4與釓離子源進行絡合反應，得到釓布醇I。

3.根據權利要求2所述的釓布醇的制備方法，其中，在步驟(1)中，反應在水和醚的混合溶劑以及無機堿的存在下進行。

4.根據權利要求3所述的釓布醇的制備方法，其中，

所述醚為THF，所述無機堿為碳酸鹽。

5.根據權利要求2所述的釓布醇的制備方法，其中，在步驟(2)中，

水解在堿性條件進行或酸性條件下進行；

堿性條件下水解時，在堿金屬氫氧化物條件下進行；

酸性條件下水解時，在酸性水解后，使用堿金屬氫氧化物調節溶液的pH值為堿性；

所述堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰；

所述酸為鹽酸或硫酸。

6.根據權利要求2所述的釓布醇的制備方法，其中，在步驟(4)中，

所述釓離子源是氧化釓、乙酸釓或氯化釓。

7.根據權利要求6所述的釓布醇的制備方法，其中，

進一步包括使用樹脂的純化過程和結晶的過程。