[發明專利]一種含降鈣素脂質體的納米纖維膜及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810004105.2
• 申請日: 2018-01-03
• 公開（公告）號: CN108096225B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 吳虹;李晨;馮坤;韋昀姍;宗敏華
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K38/23;A61K9/127;A61K47/36;A61P19/10;A61P19/08;A61P29/00;A61P3/14;D04H1/4382;D04H1/4309;D01D5/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 羅嘯秋

本發明屬于藥物緩釋材料領域，公開了一種含降鈣素脂質體的納米纖維膜及其制備方法和應用。將大豆卵磷脂、膽固醇和有機溶劑通過旋轉蒸發得到類脂薄膜，然后加入降鈣素磷酸鹽緩沖溶液制備載降鈣素納米脂質體，再加入到果膠溶液中，得到載降鈣素果膠包覆脂質體；將所得載降鈣素果膠包覆脂質體加入到聚乙烯醇和海藻酸鈉的混合溶液中，通過靜電紡絲制備成膜，得到所述含降鈣素脂質體的納米纖維膜。本發明通過添加載降鈣素脂質體和果膠包覆，可以提高降鈣素的生物利用度和穩定性。

技術領域

本發明屬于藥物緩釋材料領域，具體涉及一種含降鈣素脂質體的納米纖維膜及其制備方法和應用。

背景技術

隨著生物化學與生物技術的發展，大量具有較強生物學活性的蛋白及多肽類藥物不斷涌現。這類藥物具有活性高、用量少、不良反應小等優點，但這類藥物也存在著相對分子質量大、多數為水溶性、半衰期短、膜透過性差、易降解不穩定、對制劑處方工藝要求高等缺點，極大的限制其在臨床中的應用。因此，研制開發蛋白質及多肽類藥物新劑型和制劑新技術以提高藥物的穩定性、延長其半衰期、增加它的膜通透性，使其更好地應用于疾病的預防和治療，已成為現代藥劑學的熱點之一。

降鈣素作為一種由32個氨基酸組成的活性多肽，它具有維持血鈣平衡、抑制破骨細胞活性等功效，因而能有效地降低血鈣、促進骨骼對鈣的吸收，其在臨床上被廣泛用于治療和預防骨質疏松、骨折、變形性骨炎、高血鈣等多種疾病。相比于其他類降鈣素，鮭魚降鈣素(salmon calcitonin，sCT)以其比活性高(約是人降鈣素的30倍)、作用時間長(半衰期是人降鈣素的3～6倍)、穩定性好，副作用小等優勢而被廣泛應用于臨床。目前臨床上使用的降鈣素制劑多為注射劑和噴霧劑。然而由于頻繁注射會引發病人的不順從性，相比之下，鼻腔給藥更為方便和易于被患者所接受。然而，鮭魚降鈣素水溶液鼻腔給藥后生物利用度較低，比如上市的密鈣息噴霧劑的生物利用度僅為3％，因此其臨床應用受到一定的限制。因此迫切需要研制開發一種新的降鈣素給藥體系來提高其生物利用度。

小腸是營養物質消化吸收的主要場所，但對于多肽而言，由于胃和小腸中存在大量蛋白酶，易使其水解失活，導致生物利用度低。近年來，隨著腸道菌群的發現及其重要功能的明確，結腸營養得到了空前重視與關注。和小腸相比，結腸中蛋白酶水平和活力很低；結腸壁蠕動緩慢，食物在結腸中運轉時間較長，結腸上皮對大分子物質的穿透阻力較小腸上皮小，因而更容易吸收，經結腸吸收還可避免肝臟的首過效應，提高大分子活性物質的生物利用度；另外，結腸存在大量的有益菌群，能夠促進營養物質的吸收利用。因此，利用口服結腸靶向給藥體系運輸多肽，提高其穩定性和生物利用度受到了廣泛關注。結腸靶向運輸體系是基于結腸的結構與生理特點設計與構建的，可分為pH敏感型、時間依賴型、菌群/酶觸發型、壓力控制型等。其中，菌群/酶觸發型是將結腸菌群作為一種理想的觸發物來構建結腸靶向運輸體系。它以非淀粉多糖或抗性淀粉作為活性物質的運輸載體，載體在胃和小腸中因缺乏相應的酶而不被降解，到達結腸后，能被結腸菌群所感應而激活相關酶系、降解載體材料，從而實現活性物質在結腸部位的靶向釋放。菌群/酶觸發型結腸靶向運輸體系不僅靶向性高，而且不受內外微環境變化干擾，因此極具開發潛力。