[發(fā)明專利]重組多肽及其使用方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780097984.1
• 申請(qǐng)日: 2017-12-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111801346A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: Y-H.陳;T-L.林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 免疫實(shí)驗(yàn)室私人有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/465
• 分類號(hào): C07K14/465;A61K38/17
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 甘霖;黃希貴

本公開(kāi)提供了重組多肽、編碼重組多肽的核酸以及使用這些多肽和/或核酸在有此需要的受試者中增強(qiáng)或誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的方法。本公開(kāi)還提供了通過(guò)將公開(kāi)的多肽和/或核酸施用于有此需要的受試者來(lái)治療細(xì)胞增殖性病癥、諸如癌癥的方法。

序列表

本申請(qǐng)含有已經(jīng)經(jīng)由EFS-Web以ASCII格式提交且在此以其整體通過(guò)引用并入的序列表。所述ASCII拷貝，在2017年11月21日創(chuàng)建，名為IMHC-001/F01US_ST25.txt，并且大小為42KB。

發(fā)明背景

免疫原性細(xì)胞死亡是細(xì)胞死亡或凋亡的一種形式。與傳統(tǒng)的凋亡(其主要是非免疫原性的)不同，癌細(xì)胞中的免疫原性細(xì)胞死亡可以通過(guò)活化樹(shù)突細(xì)胞來(lái)誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。凋亡前狀態(tài)被定義為活化胱天蛋白酶3/7之前的狀態(tài)，即細(xì)胞凋亡的表現(xiàn)。免疫原性細(xì)胞死亡的特征在于在死亡中的細(xì)胞表面上的凋亡前損傷相關(guān)分子模式(DAMP)的表達(dá)。存在三種在免疫原性細(xì)胞死亡期間暴露于細(xì)胞表面的重要的凋亡前DAMP：鈣網(wǎng)蛋白(CRT)、HSP70和HSP90。這三種凋亡前DAMP信號(hào)通過(guò)經(jīng)由HSP70和HSP90的CRT和樹(shù)突細(xì)胞成熟/活化在樹(shù)突細(xì)胞募集和細(xì)胞吞噬作用中起重要作用，產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。化學(xué)療法和放射療法的選擇形式可以誘導(dǎo)附帶的免疫原性細(xì)胞死亡。盡管這些療法可以誘導(dǎo)三種凋亡前DAMP信號(hào)中的一種或兩種，但它們不誘導(dǎo)所有三種凋亡前DAMP信號(hào)的表達(dá)。此外，化學(xué)療法和放射療法是免疫抑制療法，其減少淋巴細(xì)胞的數(shù)目，并且還引起對(duì)周?chē)悄[瘤細(xì)胞的附帶損害，分別導(dǎo)致不良的抗腫瘤免疫應(yīng)答以及不良事件。

需要這樣的組合物，其通過(guò)誘導(dǎo)所有三種凋亡前DAMP信號(hào)的表達(dá)來(lái)以增加的效率和效力來(lái)誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，同時(shí)使副作用最小化。本公開(kāi)解決了該需求。

發(fā)明概述

本公開(kāi)提供了酸性重組多肽。

本公開(kāi)提供了重組多肽，其包含選自SEQ ID NO:1-16的氨基酸序列或與SEQ IDNO:1-16的氨基酸序列中的任一種具有至少約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%或約99%同一性的氨基酸序列，基本上由其組成，或由其組成。在一個(gè)方面，所述重組多肽包含選自SEQ IDNO:1-8的氨基酸序列或與SEQ ID NO:1-8的氨基酸序列中的任一種具有至少約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%或約99%同一性的氨基酸序列，基本上由其組成，或由其組成。在一個(gè)方面，所述重組多肽包含選自SEQ ID NO:9-16的氨基酸序列或與SEQ ID NO:9-16的氨基酸序列中的任一種具有至少約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%或約99%同一性的氨基酸序列，基本上由其組成，或由其組成。在一個(gè)優(yōu)選方面，所述重組多肽包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列或與SEQ ID NO:9的氨基酸序列中的任一種具有至少約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%或約99%同一性的氨基酸序列，基本上由其組成，或由其組成。